３２Ｐ胶体介入治疗海绵状血管瘤的临床价值

【摘要】 目的 探索³²P胶体联合地塞米松介入治疗海绵状血管瘤的临床价值。方法 海绵状血管瘤患者329例，根据血管瘤平面面积分为A、B、C 3组，行³²P胶体联合地塞米松瘤内多点均匀注射介入治疗，观察临床疗效。结果 1次治愈率为55．0%，经2次治疗后总治愈率为80．29%，A、B、C 3组治愈率分别为94．4%、84．1%和63．9%，随血管瘤平面面积增大，治愈率逐渐下降(P<0．01)，3组有效率均为100%。结论 ³²P胶体联合地塞米松介入治疗海绵状血管瘤，疗效确切、方法简便，早期治疗疗效更佳。

【关键词】³²P胶体；血管瘤；介入治疗；β射线

The clinical value of colloidal ³²P interventional radiotherapy on congenital hemangioma

LIU SHI-juan，LIU CUI-e，LI Feng-qi，et al.Department of Nuclear Medicine，People’s Hospital Affiliated

Weifang Shandong Province 261041，China



【Abstract】 Objective To study the clinical value of colloidal ³²P mixed with dexamethasone interventional radiotherapy on congenital hemangioma.Methods 329 patients with congenital hemangioma Medieal college were divided into 3 groups according to the area of hemangiomas.All the hemangiomas were injected with certain dose of colloidal ³²P mixed with dexamethasone.Results The cure rate for all the patients was 55．0%after the first injection,and was 80．29%after the second injection.The cure rate were 94．4%,84．1%and 63．9%for group A,B and C respectively,It was decreased as the area of hemangiomas increased.The effective rates for group A,B and C were all 100%.Conclusion The interventional radiotherapy on congenital hemangiomas with colloidal ³²P mixed with dexamethasone is effective and simple,especially for thehemangiomas in early time.

【Key words】Colloidal ³²P;Hemangioma;Interventional radiotherapy;Beta-ray

血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，起源于残余的胚胎成血管细胞，多见于婴儿出生时或出生后不久，其发病机制尚不完全清楚^[1-2]<\>。海绵状血管瘤一般不会自行消退，有甚者进行性发展，影响美容，甚至影响器官功能。1999年3月至2004年12月笔者用³²P胶体联合地塞米松局部介入治疗海绵状血管瘤329例，取得良好效果，现分析报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 海绵状血管瘤患者329例，男100例，女229例，根据病史、临床检查、超声或穿刺确诊为海绵状血管瘤，排除动脉瘤、淋巴管瘤、动静脉瘘等。根据血管瘤平面面积分为A、B、C 3组，A组89例，血管瘤平面面积小于10 cm² ；B组132例，血管瘤平面面积10~20 cm²；C组118例，血管瘤平面面积>20 cm²，最大面积达66．7 cm²。

329例海绵状血管瘤患者中，年龄2个月~1岁169例，1~10岁137例，>11岁23例；头面部148例，四肢79例，胸背部102例；³²P胶体介入治疗前未经任何处理290例，外科手术后复发14例，注射硬化剂无效22例，激光治疗未愈3例。

1．2 治疗方法

1．2．1 用药剂量 ³²P胶体(32磷酸铬胶体，Cr³²PO4-collid)由中国原子能科学院同位素所提供。治疗前行血常规检查，结果正常者,根据瘤体大小、患者年龄，参考相关文献^[3]，按如下标准确定用药剂量:<1岁患儿，³²P胶体用量250 KBq/cm²，地塞米松为0．3 mg/cm²(最大用量不超过5 mg/次)；>1岁患儿，³²P胶体用量370~740 KBq/cm²，地塞米松为0．5 mg/cm²(最大用量不超过10 mg/次)。

1．2．2 注射液的配制 选用0．9%生理盐水作稀释剂，将 ³²P胶体和地塞米松配制成混悬液。³²P胶体性质稳定，可以与多种稀释剂或药物制剂混合，不影响胶体的稳定性^[4]。配制注射液的体积要根据瘤体的大小、软硬程度、张力等多方面因素，估计出瘤体内可容纳液体的体积，使注射后药物不外溢而又达到均匀分布在瘤体内为宜。

1．2．3 注射方法 配制好注射液并混匀后，取相应体位充分暴露瘤体，用2%碘酊和酒精消毒病损皮肤，铺好无菌洞巾，穿刺点的选择应尽量避开神经与大血管，沿瘤体边缘一针多点或两针多点均匀注射于瘤体内。注射后穿刺点用消毒棉球和棉纱压迫3~5 min，以免液体外溢或出血。注射时可边退针边推注药物，注射完毕后轻揉瘤体，确保药物均匀分布。注射完毕后，观察1~2 h，嘱患者1~2个月复诊并行血常规检查，未愈者间隔3~6个月行再次治疗，两次治疗无效则终止治疗。

1．3 疗效评价 对海绵状血管瘤的治疗效果尚无统一的评定标准，本研究暂定为三级。完全治愈:血管瘤完全消失，患儿的容貌和肢体形态恢复正常，肢体和器官功能正常，1年后随访无瘤体生长； 部分治愈:血管瘤直径缩小1/2以上，病变区表面轻度纤维组织增生，容貌体形有一定改善，肢体和器官功能恢复正常； 无效:血管瘤直径缩小少于1/2，瘤体缩小后又继续生长，体形容貌无明显改善，肢体和器官功能未恢复正常。

1．4 统计学方法 用SAS8．0软件，计数资料采用χ²检验。

2 结果

注射³²P胶体配制液后，海绵状血管瘤3~4周逐渐变软、变平、缩小，181例患者瘤体在2~3个月治愈消失，83例患者瘤体在第二次治疗后2~3个月治愈消失，1次治愈率为55%(181/329)，经2次治疗后总治愈率为 80．29%(264/329)，总有效率为100%，不同面积的血管瘤治愈率比较有显著差异，随血管瘤面积增大治愈率逐渐下降，但各组间总有效率无差异，均为100%，统计结果见表1。

经过2次治疗仅部分治愈即未痊愈的65例患者中，<5岁者6例，26例年龄在5~10岁，33例年龄>11岁。治疗后216例患者局部皮肤恢复正常，68例较表浅的海绵状血管瘤治疗后皮肤出现斑片状色素沉着或色素脱失，16例患者局部皮肤出现中度放射性皮炎，20例患者局部残留瘢痕，9例患者出现局部软组织坏死并发感染。多数患者注射部位硬结维持3个月左右，在5个月左右或更长时间内消失。所有患者在治疗过程中未出现白细胞、血小板减少等骨髓抑制现象。对13例年龄在1岁内接受治疗的患儿，随访观察了5~7年，未发现生长发育受到影响。

3 讨论

血管瘤一般分为毛细血管瘤、海绵状血管瘤和混合性血管瘤三型，海绵状血管瘤位于网状真皮或皮下组织内，外观呈蓝色或无色，又被称为深部血管瘤，多于出生时发现，很少出现自行消退现象，有甚者进行性发展，影响器官功能，对患者心理健康影响较大。研究表明，年龄对血管瘤疗效有明显影响，幼年治疗易于成年^[5]，因此应早期积极治疗。

血管瘤的治疗方法较多，包括激素、干扰素等全身药物治疗，外科手术、激光、冷冻及注射硬化剂、平阳霉素治疗等，但疗效均不理想。³²P胶体是一种用于腔内治疗的放射性药物，近年来有人通过间质注射治疗实体瘤，如乳腺癌、脑胶质瘤、卵巢癌等取得较好疗效^[6]。³²P的物理半衰期是14．3 d，纯β放射源，最大能量1．71 Mev，平均能量为0．5 Mev，组织射程2~4 mm，最大8 mm，91%以上在3 mm以内。³²P胶体颗粒大小不均，平均1~2 μm，容易凝集。注射入瘤体内大部分留在注射部位，少部分被吞噬细胞吞噬，β射线使组织产生电离辐射效应，可以抑制或破坏增生的血管内皮,局部形成血栓、坏死，使瘤体纤维化达到治疗的目的。不足之处是易引起局部胶体沉积，发生放射性皮炎、坏死、残留瘢痕等。实验观察到瘤体局部注射³²P胶体后放射性主要聚集在瘤体部位且持续较长时间，而肿瘤以外的各脏器则有极少量的分布，研究表明³²P胶体由巨噬细胞吞噬、转运，经淋巴循环进入引流淋巴结或微血管，最后又到达血供丰富的肿瘤组织，如此不断重复循环，体内总放射性随着时间和体外排泄不断减少，正常器官组织的放射性随时间迅速递减，而瘤体内的放射性占全身总放射性的比值却持续升高^[7]。

地塞米松可以防治过敏反应，减轻局部组织水肿，增加血管对血管收缩剂感受性，对未成熟血管瘤的增殖有抗同化及抗炎作用，促使瘤体缩小^[8]，联合注射不良反应少、症状轻。因此,³²P胶体与地塞米松合用，对治疗血管瘤有较好的协同作用，可以提高治愈率，减少治疗次数，克服单纯局部注射治疗大面积血管瘤病变疗程长、不良反应大的缺点。

本研究资料中，治愈率为80．24%，总有效率为100%，这与有关报道相符^[9]。血管瘤3~4周逐渐变软、变平、缩小，瘤体大部分在2~3个月消失，与β射线作用于组织细胞的辐射效应时间相吻合。瘤体较小、血液充盈度差、血管瘤的生长速度快的患者疗效较明显，瘤体较大、血液充盈度好、血管瘤与身体呈等比例生长的患者疗效较差，患者年龄越大、病史越长，疗效也越差。考虑与不同瘤体内药物剂量及分布状况、病变组织的放射敏感性、构成血管瘤脉管的细胞类型等有关。部分患者在注射部位出现硬结，可能因胶体颗粒与周围组织形成的纤维化有关，当胶体颗粒与纤维化组织被吸收后，硬结消失。血细胞计数和体重变化是反映全身毒副作用的灵敏指标^[7]，本研究资料中，治疗前后均行血细胞计数检查，询问患者体重变化，随访过程中，未出现骨髓抑制现象。

³²P胶体与地塞米松合用治疗海绵状血管瘤，疗效确切、方法简便、早期治疗可取得满意的疗效，但对³²P胶体局部用药剂量的个体化控制方面，尚有待于进一步研究。

参考文献

［1］ Tan ST,Velickovic M,Ruger BM,et al.Cellular and extra cellular markers of hemangioma.Plast Reconstr Surg，2000,106(3):529-538.

［2］ Chang J,Most D,Bresnick S,et al.Proliferative hemangiomas:analysis of cytokine gene expression and angiogenesis.Plast Reconstr Surg，1999,103(1):1-9.

［3］ 潘中允.放射性核素治疗学.人民卫生出版社，2006:357-358.

［4］ 卢倜章，秦明秀.放射性核素治疗学.天津：天津科学技术出版社，1994：255.

［5］ 张汝森,熊兆孚,何红圆,等.³²P敷贴治疗小儿皮肤血管瘤273例疗效分析.实用医学杂志,2001,17(1):34-35.

［6］ FirusianN，Dempke W.An early phase Ⅱstudy of intratumoral ³²P chromic phosphate injection therapy for patients with refractory solid tumors and solitary metastases.Cancer,1999,85:980-987.

［7］ 高文，刘璐，尹其华，等.³²P磷酸铬间质给药在荷人胰腺癌裸鼠的体内生物学分布及形态学表现.中华放射医学与防护杂志,2004,24(1):23-25.

［8］ 寿柏泉，杨震，寿卫东，等.地塞米松控制平阳霉素发热反应的临床观察.中国金工业医学杂志，1997，14(1):44-45.

［9］ 潞娜，张淑梅，金泉，等.胶体198Au、³²P组织间质注射治疗不同类型血管瘤效果分析.中国皮肤性病学杂志,1997,11(4):213-214.