CT引导下125I植入联合髂内动脉化疗灌注对难治性复发性卵巢癌患者KPS评分及生存周期的影响

摘要：目的 探讨CT引导下125I植入联合髂内动脉化疗灌注对难治性复发性卵巢癌患者卡氏体能状况（KPS）评分及生存周期的影响。方法 选取2013年8月～2015年6月我院难治性复发性卵巢癌患者62例，随机数字表法分组，各31例。对照组给予髂内动脉化疗灌注，于此基础上，实验组给予CT引导下125I植入。观察两组疗效、KPS评分、毒副反应，随访两组无进展生存期。结果 实验组治疗总有效率为87.09%，高于对照组（61.29%，P<0.05）；实验组KPS评分改善率为77.42%，高于对照组（51.61%，P<0.05）；实验组与对照组毒副反应比较，无显著差异（P>0.05）；治疗后随访3～28个月，实验组无进展生存期长于对照组（P<0.05）。结论 髂内动脉化疗灌注联合CT引导下125I植入用于难治性复发性卵巢癌患者，可延长生存期，提高治疗效果，改善生活质量，且安全性较高。

关键词：难治性复发性卵巢癌；CT引导下125I植入；髂内动脉化疗灌注

难治性复发性卵巢癌是一种妇科恶性肿瘤，因早期症状不具备典型性与特异性，确诊时病情已进展至中晚期，错过最佳手术机会。以铂类为基础的联合化疗方案是现阶段临床常用治疗措施，初始治疗总有效率达80%，但大部分患者可于治疗后2年内复发[1]。加以难治性复发性卵巢癌患者体内状态差，无法耐受常规剂量化疗，大大增加了治疗难度。近些年有学者研究发现，采用髂内动脉化疗灌注能有效提高肿瘤局部药物浓度，减少化疗药物使用剂量，从而降低不良反应发生风险[2]。CT引导下125I植入是一种放疗技术，不仅能控制肿瘤局部病灶，且能改善肿瘤周围血管通透性，加快化疗药物吸收，提高抗肿瘤活性。本研究31例难治性复发性卵巢癌患者采用CT引导下125I植入联合髂内动脉化疗灌注治疗，取得满意疗效。详情如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年8月～2015年6月我院难治性复发性卵巢癌患者62例，随机数字表法分组，各31例。实验组年龄34～70岁，平均（48.64±5.37）岁；病理分型：18例腺癌，13例其他；FIGO分期：19例Ⅰ～Ⅱ期，12例Ⅲ～Ⅳ期；对照组年龄33～70岁，平均（49.38±4.49）岁；病理分型：20例腺癌，11例其他；FIGO分期：21例Ⅰ～Ⅱ期，10例Ⅲ～Ⅳ期。对比两组基线资料，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 选取标准（1）纳入标准：经病理结果证实；均为单发病灶；符合125I植入治疗适应证；预计生存期>3个月；KPS评分>60分；患者与家属知晓本方案，并签署知晓同意书；（2）排除标准：其他恶性肿瘤者；肝肾等重要脏器功能障碍者；放化疗禁忌证者。

1.3 方法 对照组给予髂内动脉化疗灌注，借助Seldinger技术插管行双侧髂内动脉造影，观察肿瘤供血情况，选取双侧或单侧肿瘤供血动脉行化疗灌注，200 mg卡铂+210 mg紫杉醇稀释后，经导管注入肿瘤供血动脉；于此基础上，实验组给予CT引导下125I植入，结合双侧髂内动脉造影明确靶区，并将图像传输至计算机粒子植入计划系统，确定125I粒子分布及数量，匹配周边剂量为110～160 Gy，CT扫描定位，确定穿刺点及穿刺方向，常规消毒铺巾，经皮穿刺植入125I粒子，间距为0.5 cm，术后复查CT进行放射剂量评估，若剂量分布不佳则需重新补种；于125I植入前1个月内髂内动脉化疗灌注1次，125I植入后每4～8周重复给药1次，髂内动脉化疗灌注方法同对照组。

1.4 疗效评价 根据RECIST标准评估，靶病灶彻底消失为完全缓解（CR）；靶病灶最大径之和缩小30%以上为部分缓解（PR）；靶病灶最大径之和缩小29%以下为稳定（SD）；靶病灶最大径之和增加30%以上为疾病进展（PD）。总有效率=（CR+PR）/31×100%。

1.5 观察指标（1）两组疗效。（2）两组KPS评分。采用卡氏体能状况（KPS）评分判定，治疗后增加10分以上为改善；治疗后增加不足10分为稳定；治疗后降低10分以上为降低。（3）两组毒副反应。化疗毒性参考NCI-CTC 3.0标准评价，放射毒性反应参考RTOG/EORTC毒性分级标准。（4）随访两组无进展生存期。

1.6 统计学 通过SPSS18.0处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，等级资料以Ridit检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 实验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。

2.2 KPS评分 实验组KPS评分改善率高于对照组（P<0.05）。

2.3 毒副反应 实验组毒副反应发生率为22.58%（7/31），包含3例呕吐，1例乏力，3例恶心，对照组为25.80%（8/31），包含2例出血，3例呕吐，3例发热，毒性分级均为1～2级。两组毒副反应比较，无显著差异（χ2=0.087，P=0.766）。

2.4 随访结果 治疗后随访3～28个月，实验组无进展生存期为10个月，对照组为8个月。实验组无进展生存期长于对照组（P<0.05）。

3 讨论

对于难治性复发性卵巢癌患者，临床多以铂类联合紫衫类化疗方案为主，但随临床不断深入，研究发现，仅有30%患者能获得长期生存，且疾病无进展生存期仅为18～24个月，并指出50%左右患者出现复发，最终死于化疗耐药和疾病进展[3]。新近研究指出，髂内动脉化疗灌注可在单位时间内达到全身化疗药物浓度的9～23倍，局部组织药物浓度升高1倍，肿瘤杀伤能力升高10倍[4]。基于此，本研究将髂内动脉化疗灌注用于難治性复发性卵巢癌患者，结果发现，治疗有效率为61.29%，KPS评分改善率为51.61%，该结果提示髂内动脉化疗灌注在难治性复发性卵巢癌患者治疗中起着一定作用。

随科学技术不断进步，CT引导下125I植入因具有微创、适形、有效等优点逐渐用于临床实际，并在结直肠癌、盆腔恶性肿瘤中凸显较高优越性。CT引导下125I植入通过I粒子放射性，将其制成颗粒源，植入肿瘤组织，从而对肿瘤细胞起到持续杀伤作用。潘天帆等[5]学者研究显示，CT引导下125I粒子植入联合髂内动脉化疗灌注用于卵巢癌、宫颈癌、阴道残端癌等盆腔恶性肿瘤，客观有效率为60.0%，获益率为85.7%。CT引导下125I植入能损伤肿瘤细胞DNA，促使肿瘤细胞凋亡，使其停留在细胞M期、G2期，延长细胞周期，致使肿瘤细胞失去增殖能力，联合紫杉醇、卡铂不仅能提高抗肿瘤作用，还可实现放射增敏作用[6]。本研究显示，实验组治疗总有效率、KPS评分改善率分别为87.09%、77.42%，高于对照组（P<0.05），可见两者联合具有协同效应，能显著提高患者治疗效果及生活质量。同时，本研究还发现，实验组无进展生存期短于对照组（P<0.05），可见在髂内动脉化疗灌注基础上施行CT引导下125I植入术，有助于延长难治性复发性卵巢癌患者生存期。可能機制为：联合使用具有协同效应，使耐药肿瘤细胞对化疗药物重新敏感；髂内动脉化疗灌注能提高肿瘤局部药物浓度，且与CT引导下125I植入术具有协同增敏效应，能获得理想治疗效果[7-8]。此外，本研究显示，实验组与对照组毒副反应比较，无显著差异，说明在髂内动脉化疗灌注基础上给予CT引导下125I植入治疗并不会增加副作用，具有较高安全性。

综上，髂内动脉化疗灌注联合CT引导下125I植入用于难治性复发性卵巢癌患者，可延长生存期，提高治疗效果，改善生活质量，且安全性较高。

参考文献：

[1] 李若玢，欧阳媛，平文萍，等.血管生成抑制剂联合化疗治疗复发性卵巢癌疗效与安全性Meta分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2017，33（3）：288-292.

[2] 吴利荣，韩阳，谭明，等.髂内动脉灌注化疗与子宫动脉化疗栓塞晚期宫颈癌的临床疗效对比[J].实用癌症杂志，2018，33（2）：336-339.

[3] 张孟伟，秦亚光，王亚秋，等.铂类耐药复发转移性卵巢癌贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2016，23（5）：331-334.

[4] 丁小兵，李玉梅，邹叶青，等.新辅助化疗、术中动脉灌注化疗对结直肠癌患者VEGF的影响[J].实用癌症杂志，2016，31（10）：1678-1680.

[5] 潘天帆，陆建，王勇，等.放射性125I粒子组织间植入治疗盆腔恶性肿瘤的研究进展[J].中华放射医学与防护杂志，2017，37（7）：557-561.

[6] 孟艳莉，黎海亮，赵妍，等.CT导向下～（125）I粒子植入联合髂内动脉化疗灌注治疗难治性复发性盆腔恶性肿瘤疗效评价[J].介入放射学杂志，2017，26（12）：1114-1117.

[7] 王乾，曹敬毅，王淇超，等.肌层浸润性膀胱癌保留膀胱术后髂内动脉灌注化疗的临床疗效[J].肿瘤防治研究，2015，42（8）：810-813.

[8] 沈兆红.CT引导下肿瘤组织间125I粒子植入用于卵巢癌术后复发患者疗效观察[J].山东医药，2016，56（36）：93-95.