乌司他丁在急性肺损伤肺保护性机械通气中的疗效观察

[摘要] 目的 探讨乌司他丁在急性肺损伤（ALI）肺保护性机械通气中的疗效。 方法 将90例ALI患者分为观察组与对照组各45例，所有患者均给予一般治疗与保护性机械通气，观察组另给予乌司他丁治疗，5 d后对比两组的疗效。 结果 治疗前两组动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）、白细胞计数（WBC）差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组PaO2、PaO2/FiO2高于对照组（P<0.05），PaCO2、WBC低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率高于对照组（P<0.01）。 结论 乌司他丁对保护性机械通气的ALI患者可有效抑制炎症反应，改善肺组织换气功能，改善预后。

[关键词] 急性肺损伤；保护性机械通气；乌司他丁

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）08（c）-0078-02

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）指的是因各种严重感染、休克、创伤、烧伤等心源性以外的疾病过程中，直接或间接造成肺毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞的炎症损伤而导致的肺泡水肿或弥漫性肺间质损伤，进而导致急性低氧性呼吸功能低下[1]，致死率极高[2]。本研究采用保护性机械通气治疗ALI患者45例，同时给予乌司他丁进行干预，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年6月～2012年1月本院ICU病房接受治疗的ALI患者90例，其中，男54例，女36例，年龄25～64岁，平均（43.3±16.7）岁。原发病为重症肺炎患者35例，急性胰腺炎17例，脑卒中11例，尿毒症9例，颅脑外伤7例，急性有机磷农药中毒6例，感染性休克5例。ALI诊断均符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南》2006年版关于ALI的相关诊断标准[3]，患者入院后按住院号奇偶数分为对照组及观察组，每组45例，两组患者的性别、年龄、病情等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 一般治疗 所有患者入院后均给予原发病积极治疗，有休克者积极纠正休克状态，给予广谱抗生素防止感染，感染性休克患者则根据药敏试验给予敏感抗生素治疗，给予必要的营养支持及液体复苏。两组患者均呼气末正压通气（PEEP）呼吸支持，呼吸比设置为1∶（1.25～2.5），FiO2为0.4～1.0，频率12～20/min，潮气量6～10 ml/kg，平台压<35 cm H2O。

1.2.2 对照组治疗 本组45例患者仅给予上述一般治疗。

1.2.3 观察组治疗 观察组患者在呼吸支持及常规治疗基础上给予乌司他丁治疗（天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134），100 000 U+20 ml生理盐水静推，每8小时给药1次，连用5 d。

1.3 疗效判定

两组患者治疗期间严密监测血压、脉搏、中心静脉压、血氧饱和度，并行血气分析及心电监护。5 d后比较治疗效果。①显效：临床症状体征明显好转，胸片示肺部病变部分吸收，氧合指数（PaO2/FiO2）>300 mm Hg；②有效：临床症状体征及胸部X线表现改善，PaO2/FiO2较前明显升高，但仍<300 mm Hg；③无效：症状体征未见好转或持续恶化，胸部X线片未见好转或持续进展，PaO2/FiO2未见升高或进行性降低。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 13.0软件处理，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血气分析及白细胞变化的比较

治疗前两组动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、PaO2/FiO2、白细胞计数（WBC）差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组PaO2、PaO2/FiO2高于对照组（P<0.05），PaCO2、WBC低于对照组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组疗效的比较

观察组显效20例，有效19例，无效6例，总有效率为86.7%；对照组显效11例，有效17例，无效17例，总有效率为62.2%；观察组总有效率高于对照组（χ2=7.0668，P<0.01）。

3 讨论

ALI在临床属于常见的危急重症，患者病死率极高，严重威胁着患者的生命安全，使患者的生命质量大幅减低[4]。该病早期的病理改变为肺毛细血管内皮及肺泡上皮通透性增加导致的非心源性肺水肿，随着病情的进展，逐步造成肺泡实变，肺泡弥漫型损害，从而引起低氧性呼吸衰竭综合征，常可因此而引发多器官功能障碍综合征，至此，患者病死率可高达50%甚至更高[5]。关于本病的治疗，应包括病因治疗、呼吸支持与液体的管理等方面。除外病因治疗，机械通气呼吸支持是必不可少的手段，但因机械通气本身即可导致肺组织损伤，因此呼吸支持在急性肺损伤患者的治疗中颇受争议。合理控制呼吸末压力也成为急性肺损伤的关键之一[6]。

ALI的发生与多种因素有关，早期的细菌、毒素或肺循环压力增高对呼吸道黏膜的损伤是始动因素，能够导致毛细血管、肺泡及终末支气管上皮的破坏，炎性细胞浸润及炎性介质在局部的大量释放，此外炎性介质及激活的炎症细胞对于巨噬细胞等尚有趋化作用，引起炎症介质在局部的瀑布式释放，引起气道的痉挛、渗出，导致通气及换气功能障碍。因此对于炎性介质释放的抑制，在急性肺损伤的治疗中具有重要的意义。乌司他丁属于广谱水解酶抑制剂，能够在体内抑制溶酶体酶释放、减缓炎症因子产生，从而改善局部过度炎症反应引起的肺组织损伤[7]，同时还能减轻氧自由基的释放，减轻氧化应激反应对肺组织的损伤过程，发挥对ALI肺部的保护作用[8]。 研究结果显示，观察组患者给予乌司他丁治疗后，临床有效率提高，疗效明显改善，患者肺部的PaO2/FiO2和通气功能指标改善均优于对照组。观察组患者白细胞计数低于对照组。

综上所述，乌司他丁对保护性机械通气的ALI患者可有效抑制炎症反应，改善肺组织呼吸功能，改善预后。

[参考文献]

[1] 高冬娜，张彧.急性肺损伤研究进展[J].中国急救医学，2008，28（1）：72-76.

[2] 徐军，于学忠.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的困惑与思考[J].中国急救医学，2010，30（9）：844-847.

[3] 中华医学会重症医学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）[J].中华急诊医学杂志，2007，16（4）：343-349.

[4] 梁权兴，魏广兴，闫向民.急性肺损伤行肺保护性通气加乌司他丁静滴的临床效果[J].右江医学，2008，36（1）：7-9.

[5] 冯锦昉，张兴胜，肖秋生，等.肺保护性通气在治疗创伤性急性肺损伤中的应用[J].海南医学，2010，21（14）：73，76-77.

[6] 刘唐威，陈玉君.保护性通气策略在小儿急性肺损伤/呼吸窘迫综合征中的应用[J].中华急诊医学杂志，2010，19（8）：893-894.

[7] 吴静，汪剑威，胡森，等.乌司他丁治疗全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征的研究进展[J].中华老年多器官疾病杂志，2008， 7（3）：245-247.

[8] 范玲玲，侯明星，龚玉华，等.乌司他丁的药理作用及临床应用进展[J].内蒙古医学杂志，2007，39（1）：63-65.

（收稿日期：2013-04-16 本文编辑：郭静娟）