桂皮醛药理作用的研究进展

[摘要] 桂皮醛是中国传统中药材桂枝或肉桂挥发油的主要成分，为烯醛类有机化合物，具有抗炎、解热镇痛、抗肿瘤、抗菌、降糖、抗肥胖和神经保护等多种药理作用。对神经系统、心血管、肿瘤、糖尿病等疾病均有一定的防治作用，作为预防保健的天然药物具有较好临床和市场潜力。该文对近5年来国内外关于桂皮醛的药理作用及其机制研究进行了综述，以期对桂皮醛的深入研究和开发提供一定的科学依据。

[关键词] 桂皮醛； 药理作用； 研究进展

中药桂枝为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia的干燥嫩枝，始载于《神农本草经》，味辛甘，性温，具有通阳、散寒解表、温经通络功效，自汉代张仲景《伤寒论》以来，为历代医家所常用。桂皮醛（transcinnamaldehyde，TCA）是从肉桂树中提取的烯醛类有机化合物，是其挥发油中主要成分。桂皮醛又名肉桂醛、苯丙烯醛、桂醛，天然的属反式异构体，呈浅黄色油状液体，有强烈的肉桂气味，由于分子具有烯醛结构，对光和氧气稳定性不佳，微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿。其化学分子式C9H8O，相对分子质量132.16。国内外对桂皮醛的大量药理研究表明，其具有抗炎、解热镇痛、抗肿瘤、抗菌、降糖、抗肥胖等多种药理活性，现就其近5年药理作用研究的文献进行搜集和整理并予以综述。

1抗炎作用

大量的体外实验研究显示桂皮醛具有明显的抗炎作用。在用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）或白细胞介素1β（interleukin1β，IL1β）刺激RAW264.7细胞株构建炎症模型中发现[1]，桂皮醛能显著抑制细胞前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）的分泌，下调膜相关前列腺素合酶1（membraneassociated prostaglandin synthase 1，mPGES1）和环氧合酶（cyclooxygenase2，COX2）mRNA表达，及mPGES1，诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、核转录因子κB（nuclear factor kappalightchainenhancer of activated B cells，NFκB）蛋白表达，有明显的抗炎和解热作用。在其他实验中表明，桂皮醛是通过抑制LPS诱导RAW264.7细胞Toll样受体（Toll Like Receptor 4，TLR4）的寡聚化过程[2]，而不是通过抑制MyD88依赖性和TRIF依赖性下游的信号分子来下调NFκB和干扰素调节因子3（interferon regulatory factor 3，IRF3）的活化，最终降低COX2、干扰素β（interferonβ，IFNβ）的表达。桂皮醛还可以通过与磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidyl inositol 3kinase，PI3K）或重组人丙酮酸脱氢酶激酶同功酶1（phosphoinositidedependent kinase，PDK1）中半胱氨酸残基硫醇化作用来调节单核细胞或巨噬细胞介导的炎症反应[3]。

桂皮醛的抗炎活性也表现在多种疾病的治疗过程中。在LPS/D半乳糖胺诱导小鼠急性肝炎模型中[4]，桂皮醛能显著降低血清中谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、TNFα和白细胞介素6（interleukin6，IL6）的水平，肝组织病理学也表明TCA显著减少LPS/D半乳糖胺引起的肝损伤发病率，这说明桂皮醛可能是通过抗炎活性来发挥保肝作用的，但其机制有待于进一步研究。针对病毒性心肌炎小鼠模型[5]，桂皮醛虽在体外无抗病毒活性，但其在体内具有降低病毒滴度和抑制TLR4NFκB信号传导的作用，对病毒性心肌炎小鼠具有治疗作用；与模型组相比，桂皮醛组小鼠的死亡率显著降低，中位生存时间延长，第10天心肌中柯萨奇病毒B组3型（coxsackie B virus 3，CVB3） mRNA含量和血清NO含量下降，心肌中iNOS，TNFα，活化NFκB P65和TLR4蛋白表达显著降低（P<0.05），第10天和第21天病理评分显著降低。在大鼠心肌缺血模型中[6]，桂皮醛预处理明显降低由急性心肌缺血诱发的心电图ST段抬高和血清中肌酸激酶（creatine kinase，CK），乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH），TNFα和IL6表达水平，这说明桂皮醛能通过抗炎活性发挥心脏保护功能。在胃肠相关疾病中，桂皮醛所表现出的抗炎作用也非常明显：在用AGS/MKN45细胞和幽门螺杆菌共培养的实验中发现桂皮醛可以显著抑制幽门螺杆菌感染的胃上皮细胞分泌的IL8表达；抑制幽门螺杆菌诱导的NFκB激活和IκB的降解。此外，桂皮醛对黏膜炎也有一定治疗作用[7]，在角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型中桂皮醛（10 mg·kg^-1）口服能显著消肿，降低血清中相关炎症因子的表达[8]，在发挥抗炎作用的同时亦不损害胃黏膜[9]。桂皮醛也可以具有抑制中性粒细胞趋化性作用[10]；降低肥大细胞介导的促炎症介质的释放和表达[11]。桂皮醛对细胞和血清均可产生较强的抗炎作用，其作为烯醛类化合物具有一定的构效关系，可能与其侧链取代基的位置和数目有关。

2神经保护作用

近几年桂皮醛的神经保护作用也有比较深入的研究工作，主要是通过抑制神经炎症和相关的信号通路来发挥作用。最近JiHi Pyo[12]的实验表明，不管体外试验中LPS诱导BV2小胶质细胞活化状态下还是在体内试验中6羟基多巴胺（6OHDA）诱导的多巴胺能损害动物模型下，桂皮醛均明显抑制NO生成以及iNOS和COX2的蛋白表达，对神经起保护作用。桂皮醛相关衍生物2′hydroxycinnamaldehyde（HCA）以及2′benzoyloxycinnamaldehyde（BCA）在小胶质细胞与大鼠神经母细胞瘤细胞（B35EGFP）共培养中通过降低低密度脂蛋白受体相关蛋白1（low density lipoprotein receptor related protein 1，LRP1）抑制LPS诱导的小胶质细胞激活从而降低小胶质细胞介导B35EGFP 大鼠神经母细胞瘤死亡数来发挥神经保护作用[13]。