类风湿关节炎患者外周血MMP—3表达及临床意义

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【摘要】目的 测定类风湿关节炎（RA） 患者血清中 MMP-3 水平，并分析其与骨破坏的关系。方法 选择就诊我院的RA 患者 20 例，其中进一步分为有骨破坏组和非骨破坏组，各10例，采用 ELISA 法检测 20 例初诊的RA 患者和 10 例健康对照组血清中 MMP-3 水平。 结果RA 患者骨破坏组与RA 患者非骨破坏组比较，差异有统计学意义（P<0.05）； RA 患者非骨破坏组与健康对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论RA 患者外周血中 MMP-3 水平高度表达，其可能与骨质破坏有关，有望成为预测病情严重的重要指标。

【关键词】类风湿关节炎；MMP-3；基质蛋白酶；骨破坏

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）03-0041-02

类风湿关节炎属全身免疫性疾病的一种，病变可累及全身多个器脏，但以滑膜及关节为主，严重着站立行走困难，甚至致残，同时伴有多脏器功能受损。类风湿关节炎疾病发展较复杂，多种因素参与其中，最终造成关节破坏[1]。而软骨及骨组织的降解长期以来被认为是细胞因子刺激下的滑膜细胞和软骨产生基质金属蛋白酶所造成的。其中基质金属蛋白酶 3（MMP-3）是导致软骨降解非常重要的蛋白酶，本研究旨在通过检测RA患者外周血中 MMP-3 的水平，以期为临床预测病情提供新的思路。

1 对象与方法

1.1研究对象

选取大庆油田总医院2013年4月～2015年4月就诊的20例RA患者，所有 RA患者均符合 2010 年美国风湿病学会（ACR）联合欧洲抗风湿病联盟（EULAR）共同提出的RA新的分类标准[2]，其中男 6 例，女14 例，年龄25～50（40.4±9.5）岁，病程6个月～10年。所有患者均排除其他免疫性疾病、炎性肠病、呼吸系统疾病等，体重指数在20～23kg/m2，并且所有患者均未应用过慢作用抗风湿药物治疗。选取性别、年龄、体重指数相匹配的 10 例健康者为对照组，其中男 3 例，女 7 例，年龄34～61（51.3±10.2）岁。两组之间具有可比性。

1.2 检测方法

按试剂盒操作说明进行检测。抽取入选患者空腹肘静脉血4ml，置入含 10% EDTA 的试管，2500r /min 离心10min，取上清液，放置-20 ℃ 冰箱保存待测。

1.3 统计学方法

数据采用 SPSS17.0 统计软件处理，计量资料用均数±标准差表示，两组均数比较采用独立样本t检验，P<0.05则差异具有统计学意义。

2 结果

RA 患者骨破坏组与RA 患者非骨破坏组比较，差异有统计学意义（P<0.05）； RA 患者非骨破坏组与健康对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3、结论

RA属全身性的系统疾病，主要累及关节滑膜，严重者致残。类风湿关节炎的发病原因目前仍尚未明确，认为可能与感染、微生物、遗传、内分泌、免疫、细胞凋亡异常等因素有关。其病理特点是持续的关节滑膜的炎症和细胞浸润，过度增殖的滑膜细胞通过分泌多种蛋白酶和炎症细胞因子参与关节逐渐损害的过程，最终累及骨质和软骨，导致关节畸形和功能障碍，严重影响患者的生活质量。基质金属蛋白酶类是酶活性依赖锌离子的蛋白酶超家族，因为外来信息必须首先激活MMP-3后才能活化其他的MMPs，所以很多研究认为MMP-3非常重要。有关研究认为RA 患者外周血中表达较高的 MMPs，且与病情活动有关系。在本研究中，RA 患者血清中 MMP-3 水平较健康对照者明显升高，与其他文献报道的相符合[3]。目前临床主要根据影像学改变评估及预测 RA 患者骨破坏的进展，但影像学表现往往迟于临床症状，患者出现 X 线改变时往往已经出现骨破坏。并且没有一个确切的指标能预测 RA患者骨的进行性破坏，而RA 患者骨的进行性损害是影响RA预后的关键因素。因此，临床需要更加敏感、定量反映及预测RA 骨破坏的指标。有研究者发现RA 患者关节滑液中 MMP-3水平含量明显增高。对于 MMP-3 的致病机制目前仍不清楚，有研究表明 MMP-3 水平主要由成纤维细胞、滑膜细胞、软骨细胞分泌，其活化可导致软骨连接蛋白、多种胶原酶（包括FG、FH、GFF 和HF） 以及纤维连接素等蛋白质（ 酶） 的降解，被认为是降解关节软骨最为关键的蛋白酶。上述研究结果表明，MMP-3 水平可能在RA 患者骨进行性破坏中起着极为重要的作用。本文实验研究发现，RA 患者中骨破坏组比无骨破坏组血清中 MMP-3 水平高，提示RA 患者血清中 MMP-3 水平可能与骨破坏有关，血清中 MMP-3 水平可作为 RA 患者骨破坏的一个预测性指标。总之，本文研究提示， RA患者外周血中 MMP-3 水平高度表达，其可能与病情活动、骨质破坏有关，有望成为预测病情严重的重要指标。

参考文献

[1] Catania JM，Chen G，Parrish AR. Role of matrix metalloprotein asesin renal pathophysiologies [J].Am J Physiol Renal Physiol，2007，292：905～911.

[2] Villeneuve E，Nam J，Emery P. 2010 ACR-EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis[J].Rev Bras Reumatol，2010，50 （ 5 ） ： 481～483

[3] 翟晓丽，慈春增，王晓东，等. 类风湿关节炎患者外周血 MMP-3 表达及临床意义[J].潍坊医学院学报，2016，38（1）：51-53

通讯作者：贾会欣