抗菌药耐药:警灯高悬,关乎你我

抗菌药的发明在人类与细菌的长期斗争历程中具有划时代的意义。1941年青霉素正式应用于临床，时值第二次世界大战，挽救了大批并发感染的伤病员。无怪乎当时一家医学杂志采用救治伤员的画面作封面，借救护人员之口说“感谢青霉素，他将能够回家”。随之，1944年出现链霉素，1952年红霉素问世。其后，抗菌药如雨后春笋般涌现。上世纪50~80年代抗菌药在医学上成为一个学科专业，在工业生产上成为一个新兴产业，有十几个类、200多个品种。

抗菌药耐药已成为一个重大的公共卫生问题

抗菌药的发展无疑在临床抗击感染性疾病中发挥了不可替代的重要作用，但是伴随而来的耐药问题，使抗感染治疗重新陷入几乎无药可用的困境，被称为抗生素前时代或后抗生素时代。我国是全球高耐药率国家/地区之一。

在城市儿童中肺炎链球菌对青霉素的耐药率超过60%；

成人甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌占金黄色葡萄球菌分离菌株数的50%~80%；

大肠杆菌对环丙沙星耐药率达到60%或更高；

肠杆菌科细菌对第三代头孢菌素的耐药率通常在30%~50%；

绿脓杆菌不但对第三、四代头孢菌素和环丙沙星等呈现高耐药，而且近年来对所谓“王牌抗生素”亚胺培南和美罗培南耐药率也都达到30%~50%。

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抗菌药耐药不仅见于医院内分离到的细菌和医院感染的患者中，而且这些耐药细菌目前已传播和扩散到社区感染中。

抗菌药耐药的直接危害是感染性疾病发生率和病死率增加，医疗费用上升。据美国上世纪90年代初的研究——

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染比较，病死率高出13%，每例医疗费用增加2500美元；

2005年则报道甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌败血症与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌败血症比较，治疗失败率分别为60%与33%，感染相关平均住院时间分别为20.1天与13.7天，感染相关病死率分别为30.6%与15.3%。

产超广谱β-内酰胺酶致多重耐药的肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌感染与不产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌感染（均不包括尿路感染）相比，前者治疗成功率48%，平均住院时间21天；后者则分别为86%和11天，差异非常显著。

早年，美国估计由于耐药每年造成经济损失大约40亿美元。

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而近10余年来，抗菌药耐药快速增长，与上世纪90年代相比其损失决不可同日而语。耐药和新出现的感（传）染性疾病一起作为重大公共卫生问题之一，警灯早已高悬，现在迫切需要我们切实加以重视，寻找对策，落实行动。

抗菌药不合理使用，是细菌耐药的加压器和催化剂

抗菌药耐药的根本原因是细菌体内出现了耐药基因，其来源一是自身基因突变，二是从已经耐药的细菌体内可移动的耐药基因即耐药质粒转移而来，以后一种来源更加重要。耐药基因通过编码新的蛋白质和形成新的功能，使抗菌药不能发挥抗菌作用，这就是我们通常所说的耐药机制，例如抗菌药作用靶位改变使抗菌药不能与细菌体内的靶点结合；细菌的细胞壁通透性改变使抗菌药不能进入细菌体内；细菌产生水解酶破坏抗菌药；外排即细菌将已经进入体内的抗生素排至体外等，都是耐药发生的原因。

一般来说，在感染病灶中细菌对抗菌药的敏感性并非均一，总会有少数存在耐药基因的不敏感细菌。如果治疗所选用抗菌药不当或不够强有力，不足以杀灭这少数耐药菌，那么敏感菌被杀灭，耐药菌就快速生长繁殖而成为优势菌，治疗可能失败。此外，即使所选用抗菌药能够杀灭感染病灶中的所有细菌包括少数耐药菌，感染得以控制，但抗菌药对于人体内众多定植菌也会具有相似的作用过程。定植菌耐药虽然与当前感染无关，但它对宿主是一种潜在危险，而且它会在医院和社区传播，危害很大。这就是说，在抗菌药作用下耐药菌从整个菌群中被选择出来，称为“选择性耐药”，抗菌药应用强度与细菌耐药的宏观关系称为“抗菌药选择性压力”。当前在高选择性压力下，耐药迅速发展，从少数细菌耐药到多数细菌耐药，从低水平耐药到高水平耐药，抗菌药的不合理使用也起着重要的催化作用。

合理使用抗菌药避免耐药需要公众参与

抗菌药不合理使用日渐严重抗菌药使用泛滥成灾，原因是多方面的。扭转这一局面，重点自然在于制定规范，加强教育与培训，提高医务人员临床处理感染性疾病的水平与能力。但仅此还不够，需要公众积极参与。

利用媒体和科普读物大力普及抗菌药合理使用的基本知识，提高公众健康卫生知识素养，纠正认识上的误区。例如将抗菌药当做退热药或者全能的消炎药，有人一旦有上呼吸道病毒感染发热，就要求医生处方抗菌药，甚至要求静脉用药。殊不知抗菌药仅对细菌或者近似细菌支原体和衣原体有作用，对病毒等其他病原微生物均无效。

抗菌药必须在医生指导下使用到医院看病绝对不要点药，是否需要应用和如何用抗菌药应当完全听从医生的意见。

家庭小药箱不需要配备抗菌药生病就去正规医院诊治。

抗菌药必须按照规定剂量、给药次数和疗程使用，不要自作主张有人认为自己病重擅自加量，也有人担心副作用随意减量；青霉素半衰期仅有半小时，应当每6小时注射一次，有人怕打针或者怕麻烦，就一天打一针。不正规用药，不但影响疗效，而且容易产生耐药。