血清维生素A水平与儿童社区获得性肺炎相关性的初步研究

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【摘要】 目的：本研究旨在评估社区获得性肺炎患儿急性期、恢复期血清维生素A状况，探讨不同病原体肺炎患儿体内维生素A水平。方法：选择年龄为6个月～5岁（60个月）的不同病原体住院肺炎患儿152例为研究对象，并选择同期同一年龄门诊健康体检儿童50例为正常对照组，分别采用测定血清视黄醇（retinol）浓度的方法来评估患儿体内维生素A状况。结果：肺炎患儿血清VA低于正常对照组儿童[（0.87±0.34）μmol/L vs （1.18±0.23）μmol/L，P<0.05]；不同病原体肺炎急性期血清VA水平不同，病毒性肺炎为（0.89±0.17）μmol/L、细菌性肺炎为（0.84±0.19）μmol/L、肺炎支原体肺炎为（0.73±0.15）μmol/L，其中肺炎支原体肺炎患儿血清VA水平相对较低，与细菌性肺炎组和病毒性肺炎组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：社区获得性肺炎患儿血清VA水平较正常对照组下降，肺炎支原体肺炎患儿更易发生亚临床VA缺乏。

【关键词】 儿童； 肺炎； 维生素A缺乏； 肺炎支原体

中图分类号 R725.6 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）14-0010-03

The Preliminary Study of the Vitamin A Level and Children with Community-acquired Pneumonia/YAO Xia-juan，GU Lan.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（14）：10-12

【Abstract】 Objective：To analyze the vitamin A concentration in the acute and recovery phase of younger children with the community-acquired pneumonia，discuss the relationship of vitamin A concentration with different pathogens.Method：152 cases of children with community-acquired pneumonia aged from six months to five years（60 months） were selected as the research group and 50 healthy children of the same age were selected as the control group.The serum level of retinol was measured to analyze the vitamin A concentration.Result：The serum level of VA in the acute phase of pneumonia children was lower than the normal children[（0.87±0.34）μmol/ vs （1.18±0.23）μmol/L，P<0.05] and different pathogens of acute pneumonia were at different levels，viral pneumonia was （0.89±0.17）μmol/L，bacterial pneumonia was （0.84±0.19）μmol/L，mycoplasma pneumonia was （0.73±0.15）μmol/L.Mycoplasma pneumonia in which the serum level of VA was relatively lower，compared with bacterial pneumonia and viral pneumonia，the differences were significant（P<0.05）.Conclusion：The serum level of VA in community-acquired pneumonia children decreases compared with normal group and children with mycoplasma pneumonia are more likely to occur subclinical vitamin A deficiency.

【Key words】 Children； Pneumonia； Vitamin A deficiency； Mycoplasma pneumonia

First-author’s address：The First People’s Hospital of Wujiang District in Suzhou City，Suzhou 215200，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.14.004

儿童肺炎多为社区获得性肺炎[1-2]，其在小儿时期的高发病率与小儿呼吸道解剖生理以及免疫状态有关。许多研究表明，除了通过免疫接种来调控免疫功能，多种微量营养素对机体免疫功能均有重要的调节作用，且具有抗微生物作用[3]。维生素A具有广泛的生物学效应，维生素A缺乏在发展中国家儿童中仍较常见，在儿童时期，即使亚临床状态的维生素A缺乏即可导致儿童易患呼吸道、消化道等各种感染性疾病，给予足量的维生素A可有效预防感染性疾病的发生并显著降低其死亡率[4]。本研究旨在观察并评估不同病原体的社区获得性肺炎患儿体内维生素A状况。为临床合理使用维生素A制剂，增强儿童免疫功能，降低呼吸道疾病的发病率，促进肺炎的转归，提供理论与实践依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均来自苏州市吴江区第一人民医院儿内科2013年11月-2014年11月收治的年龄为6个月～5岁（60个月）的急性肺炎住院肺炎患儿共152例，平均年龄（2.84±1.73）岁，其中男74例，女78例，对照组为同期同一年龄门诊健康体检儿童共50例，平均年龄（3.01±2.67）岁，其中男24例，女26例，其中不包括患慢性疾病，如肾、肝、心脏、血液系统及获得性免疫缺陷等基础疾病的患儿。社区获得性肺炎的诊断标准参照文献[5]，由有经验的医师根据咳嗽、发热、呼吸增快、肺部固定湿啰音以及胸部X线片检查做出诊断，并收入院，进行进一步的检查治疗。肺炎组患儿和对照组儿童年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。肺炎组患儿和对照组儿童临床均无营养不良，没有角膜毕脱斑及皮肤干燥等表现。

1.2 方法

1.2.1 VA测定方法及判断标准 在无强光室内，取肺炎及对照组患儿空腹静脉血2 ml，分离血清，置-70 ℃冰箱冻存，取20 μl血清经皂化、提取后检测，应用日本岛津RF-540荧光分光光度计，在激发光波长330 nm，发射光波长480 nm处，以微量荧光法测定。维生素A标准品为美国Sigma公司产品。血清维生素A浓度1.05～2.07 μmol/L为正常，0.70～1.05 μmol/L为可疑缺乏，<0.70 μmol/L为亚临床维生素A缺乏（SVAD），<0.35 μmol/L为临床维生素A缺乏（VAD）[6]。

1.2.2 病原检出方法 肺炎患儿于入院时用负压吸引法采集新鲜痰液，应用ELISA法进行六种常见病毒IgM检测。试剂盒由上海贝西科技生物技术公司提供。由专人严格按照操作要求加样、加酶、显色等步骤进行检测并判断结果。六种病毒包括流感病毒（IFV）、副流感病毒（PFV）、腺病毒（ADV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、EB病毒（EBV）、柯萨奇病毒（COX）。另将所采集痰液标本接种于各种不同培养基行细菌培养，严格无菌操作，经培养箱孵育，18～24 h观察结果，最后行菌种鉴定。患儿入院后采静脉血行被动凝集法测肺炎支原体抗体（IgM）。试剂盒由日本富士瑞必欧株式会社提供。严格按说明书进行操作，判定标准为单份血清特异性MP-IgM抗体滴度≥1∶160为肺炎支原体感染[7]。

1.3 统计学处理

所有数据应用SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺炎患儿病原体检出率

152例患儿中因各种原因有21例没有做病原学检测，131例接受病原学检测的患儿中，共99例出现阳性结果，总阳性率为75.6%。在单一病原感染中，病毒感染31例（31.3%），肺炎支原体感染30例（30.3%），细菌感染23例（23.2%），混合感染（主要为肺炎支原体合并细菌感染为多）15例（15.2%）。

2.2 肺炎组患儿与对照组儿童VA水平及SVAD发生率比较

肺炎组患儿的血清VA水平明显低于对照组儿童[（0.87±0.34）μmol/L vs （1.18±0.23）μmol/L]，差异有统计学意义（P<0.05），但无VAD患儿；肺炎组患儿SVAD发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 血清VA水平与病程、病情与发热、腹泻的关系

肺炎患儿VA水平与病情、体温、腹泻及病程密切相关。病情越重，SVAD率越高（P<0.05）；肺炎伴发热患儿，SVAD率越高（P<0.05）；肺炎伴腹泻患儿，SVAD率越高（P<0.05）；病程越长，SVAD率越高（P<0.05），见表3。

2.4 肺炎患儿急性期血清VA水平与病原体的关系

不同病原体肺炎急性期血清VA水平不同，其中肺炎支原体感染患儿VA水平相对较低。各组内SVAD及非SVAD发生率行两两比较，发现肺炎支原体组发生SVAD相对较多，见表4、表5。

3 讨论

维生素A又名视黄醇，具有重要的生理功能，如维持上皮细胞完整性、调控细胞分化功能等[8]。VA是儿童时期最重要的微量营养素之一，大量的流行病学、临床试验研究及实验资料已证实VA能提高儿童的免疫功能，增强消化道和呼吸道的抗感染能力。既往研究显示维生素A能显著降低麻疹并发肺炎的发病率，并能缩短疾病的病程，改善预后[9]，。Stephensen等[10]认为，添加高剂量维生素A仅适用于存在维生素A缺乏或患麻疹的肺炎患儿；但另一些临床研究则认为，添加维生素A有利于肺炎患儿的康复[11]。究其原因，可能与维生素A对不同的呼吸道病原体作用的差异所致。尽管维生素A在感染性疾病中应用广泛，也取得了不少成效，但由于维生素A在不同病原体肺炎疾病中的作用研究尚少，其对不同病原体肺炎转归的影响如何，还需进一步的研究。

本研究结果显示肺炎患儿血清VA水平明显低于正常健康儿童。Hortensia Reyes等[12]研究5岁以下小儿肺炎患者与VAD的关系，发现VAD与儿童急性下呼吸道感染（acute lower respiratory tract infections，ALR TIs）的关系：在ALR TIs期间，VA要修复受损伤的气管-支气管上皮细胞，其消耗大大增加；在ALR TIs期间，患儿胃肠道的消化吸收功能均有不同程度的下降，导致VA的吸收减少；VAD可以使呼吸道黏膜上皮鳞状化生、皮层角化、上皮脱落，SIgA分泌减少，减弱了局部防御微生物入侵的作用和抗病毒能力，从而导致反复呼吸道感染；呼吸道感染尤其伴有发热时，将导致VA从泌尿系统的排出增加；感染急性期，全身应激反应导致VA消耗增加，同时视黄醇结合蛋白（RBP）生成减少，RBP减少限制了肝脏内储存VA的动员，导致外周组织VAD。以上因素，导致肺炎患儿中的SVAD发病率明显高于正常婴幼儿。

本研究发现肺炎患儿VA水平与病情、体温及病程密切相关，结果显示患儿病情越重，体温越高，病程越长，VA水平越低。本研究还发现肺炎伴腹泻，VA水平更低，这与患病时食欲和消化酶活力降低、肠黏膜受损，使VA的摄入、消化、吸收、释放、代谢及储存均受影响有关。特别是病重时，VA的利用和排泄增加，不仅把将摄入的VA排出，还把经肠黏膜进入肠腔内的VA排出，正如Alvarez等[13]的研究认为腹泻患儿尿中出现VA。热度越高，尿排出VA越多，血清VA水平越低。因此对此类患儿建议临床上适当补充维生素A以促进恢复。

本研究发现肺炎不同病原体患儿血清VA水平不同，其中肺炎支原体感染患儿发生SVAD率相对较高。MP感染宿主后与免疫系统相互作用。刺激免疫细胞产生细胞因子，并产生多种器官的自身抗体，造成组织损伤。由于MP与人体心、肺、肝、脑、肾及平滑肌等组织存在着部分共同抗原，因而当MP感染后可产生自身抗体，并形成免疫复合物而激活补体，引起呼吸道及肺以外的其他靶器官病变[14]。近年来，MP肺炎患儿热程延长、喘息、呼吸困难、胸痛、寒战症状明显，肺外损害增多，易合并胸腔积液和肺不张，难治或重症病例增多[15]。这与本研究发现肺炎病程、病情与VA水平密切相关，病程越长，病情越重，VA水平越低一致。

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（收稿日期：2016-01-08）