盐酸氨溴索支气管内给药的临床研究

【关键词】盐酸氨溴索；气管内给药

盐酸氨溴索又名沐舒坦（ambzoxol），其化学成份为盐酸溴环己胺醇，是一种具有溶解黏液、促进肺表面活性物质合成，激活纤毛黏液净化功能等多种作用的黏液溶解剂。其药理机制包括：刺激支气管黏液腺分泌，激活呼吸道黏膜纤毛功能，促进肺泡表面活性物质的合成和分泌，有利于呼吸道分泌物的排除，增加抗生素在肺组织及其分泌液中的浓度，阻断细菌蛋白与呼吸道黏膜上皮的相互作用而预防感染[1]。近年发现还具有抗炎、抗氧化和促进肺泡表面活性物质释放等作用[2]，对呼吸系统有保护作用，广泛应用于呼吸道疾病。盐酸氨溴索的给药途经目前有静脉、雾化、气管内给药，气管内给药在临床上不断有报道，而且取得了显著的效果。现就国内外相关的临床研究概况综述以下。

1盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗治疗新生儿胎粪吸入综合征

新生儿胎粪吸入综合征（MAS）因胎儿在宫内或娩出过程中吸人被胎粪污染的羊水引起多种并发症，如肺出血、肺不张、肺部感染、肺表面活性物质产生受抑制及呼吸衰竭等。多见于足月儿及过期产儿，其发病率占活产新生儿（1.2～2.2）%，国内报道病死率为7.0%～15.2%[3]。严重MAS由于缺氧、酸中毒引起肺血管痉挛，肺血管阻力增高，导致卵圆孔和（或）动脉导管水平右向左分流的新生儿持续肺动脉高压[4]。因此MAS抢救是否成功主要在于争取时间，对有气管插管指征新生儿尽早在生后2h内气管插管，进行支气管冲洗才能有效地改善通气，纠正低氧及酸碱失衡紊乱，减少并发症发生。阮为勇[5]等采用盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗治疗MAS取得满意疗效，治愈率100%，明显高于常规治疗组77.78%。缩短了机械通气、氧疗和住院时间。盐酸氨溴索注射液在喉镜直视下气管插管行支气管灌洗降低MAS发生率和重型MAS的发生率[6]。龙博文[7]采用沐舒坦15mg注入20ml生理盐水中摇匀后从气管插管内滴入冲洗治疗MAS，取得满意疗效。盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗为抢救及预防MAS的有效方法之一。

2盐酸氨溴索呼吸道冲洗对机械通气早产儿肺力学影响

早产儿出生后由于肺表面活性物质（PS）缺乏，肺泡表面张力增大，肺顺应性（C）降低，呼吸道阻力（R）增加，在呼吸运动时肺泡稳定性差，易于趋于萎缩，常在出生4～6h发生NRDS，需要机械通气支持[8]，机械通气取代了肺自主呼吸，使原有的呼吸力学发生了明显变化。陈红兵[9]等研究表明应用机械通气时加用盐酸氨溴索呼吸道冲洗能较好治疗NRDS，可明显改善早产儿肺呼吸力学，增加肺顺应性（C），分钟通气量（MA），降低呼吸道阻力（R），肺部病变显著减轻，改善肺泡通气，改善肺氧合，缩短上机时间。盐酸氨溴索具有刺激肺泡Ⅱ型细胞的发育，促进PS的合成和分泌，且对肺组织有高度的特异性，促进肺成熟，防止肺泡萎陷[10]。临床研究证明，盐酸氨溴索可调节浆液的分泌，促进PS的合成，加强纤毛摆动，能显著改善氧合指数、平均气道压和自主呼吸婴儿的肺力学。

3盐酸氨溴索气管内滴入在急性呼吸窘迫综合征患者中的临床应用

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床上死亡率比较高的疾病，临床表现为进行性呼吸困难、呻吟、吸氧常不能缓解。多发生于原心肺功能正常的患者，由于肺外或肺内的严重疾病引起肺毛细血管炎症性损伤，通透性增加，继发急性高通透性肺水肿和进行性缺氧性呼吸衰竭。盐酸氨溴索的药理作用机制[11]：①促进纤毛上皮的再生和纤毛正常功能的恢复，加速黏膜纤毛的运动，从而维护上呼吸道的自净机制，防止有害因素的损伤。②恢复气道黏膜的正常分泌，改变分泌物的浆液/黏液比值，从而改变痰液的流变学，降低黏痰对气道壁的黏附，有利于排痰。③刺激肺泡Ⅱ型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质，防止肺泡萎缩和肺不张，协助无纤毛区痰液的运动。④抗氧化、清除氧自由基抑制炎性因子和细胞因子的释放，防止肺损伤。⑤盐酸氨溴索有协同抗生素的作用，能够提高抗生素在肺组织中的浓度，并且气管内给药吸收速度与静脉给药吸收速度相近而维持时间为静脉给药的2～5倍，增加抗生素的疗效。为探讨盐酸氨溴索气管内滴入在ARDS患者中的临床应用疗效，覃纲等[12]采取气管内滴入稀释的盐酸氨溴索与对照组采用气管内滴入稀释的糜蛋白酶比较，提示盐酸氨溴索气管内滴入在ARDS机械通气中可减少气管粘液滞留，促进排痰，改善通气，并能缩短机械通气时间，降低肺不张和肺部感染发生率，值得临床推广。

4盐酸氨溴索气管内滴入在机械通气中的临床应用

机械通气是解除呼吸道梗阻，抢救危重症的重要治疗手段。但机械通气患者，呼吸道湿化、加温、过滤的功能消失，支气管内黏液黏稠度增加，纤毛清除作用降低；而机械通气引起气管黏膜水分丧失过度，黏膜过于干燥，气管内容易形成干痂，痰块不易排出，可使呼吸道的抗感染能力明显下降，从而导致局部炎症。因此，气道湿化是机械通气中的重要环节。气道湿化不够，造成痰液黏稠、排痰不畅、痰痂形成，易引起肺不张及呼吸机相关性肺炎（VAP）等机械通气并发症，病死率较高。毕仲江[11]采取气管内滴入稀释的盐酸氨溴索与气管内滴入生理盐水对照观察，结果显示盐酸氨溴索气管内滴入在新生儿机械通气中可减少气管黏液滞留，促进排痰，改善通气，防治肺部感染，缩短机械通气时间。气道湿化不够，造成痰液黏稠、排痰不畅、痰痂形成，易引起肺不张及呼吸机相关性肺炎（VAP）等机械通气并发症，病死率较高。宋正新[13]观察机械通气患者采用盐酸氨溴索持续气道湿化并联合应用碳酸氢钠气道冲洗能有效的降低痰液黏稠度，气道湿化效果良好，减少肺不张、VAP等并发症的发生。机械通气时用盐酸氨溴索行气道冲洗可有效地防止痰液黏稠、排痰不畅、痰痂形成。兰丽梅[14]等用沐舒坦气道冲洗进行气道护理，可有效地清除气管内的分泌物，防止痰痂形成，减少继发感染的危险。婴幼儿机械通气时肺泡过度扩张会导致产生大量炎症介质，造成肺部的炎症性损伤，存在呼吸机相关肺损伤的风险[14]，盐酸氨溴索可降低婴儿呼吸道不良反应，降低支气管中PMN、TNF-a、IL-6、IL-8的含量。

盐酸氨溴索已广泛用于伴有痰液不正常及排痰功能不良的各种急慢性呼吸系统疾病，包括新生儿、机械通气等的祛痰治疗及护理。盐酸氨溴索通过静脉用药、雾化吸入、支气管滴入、支气管灌洗等多种给药途径。支气管灌洗逐渐受到重视，其有以下优势[15]：①清除、净化气道，使气道通畅。②吸出分泌物，改变细菌的生存环境。③提高局部药物浓度等。取得很好的效果，安全性较高，值得临床推广。

参考文献

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