磷酸肌酸钠在心血管疾病中的疗效分析

【摘要】磷酸肌酸钠作为一种新的能量供应剂，不仅能够给心肌细胞提供外源性能量，维持细胞高能磷酸水平，同时它还能通过稳定心肌细胞的纤维膜，抑制膜磷脂的降解，从而保护心肌。自从磷酸肌酸钠发现以来，其安全性，疗效确切及质量的可控性等实验结果使临床应用的适应症不断扩大。

【关键词】磷酸肌酸钠；心力衰竭；心肌梗死

【中图分类号】R972 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2015.15.0.02

磷酸肌酸（phosphocreatine，CP）是人体内参与细胞能量代谢的重要物质之一，于1927年首次被发现。作为一种内源性物质，CP为三磷酸腺苷（ATP）补充能量的直接供应源，它是高耗能细胞内ATP浓度恒定的“缓冲剂”。

磷酸肌酸钠（Creatine Phosphate Sodium，PCr）对心肌细胞膜有保护作用，在缺血缺氧对心肌细胞造成的各个方面的损伤中，膜的损伤是先导性的，因此，对心肌梗塞患者来说，保护心肌细胞膜免受不可逆性缺血损伤，或者降低损伤过程的速度与恢复血流同样重要。

PCr对心肌微循环也有促进作用。PCr能改善血管上皮细胞的生理状况，另外，PCr能与血小板凝聚的腺苷二磷酸（ADP）共同作用血液中肌酸激酶的底物参与酶反应，使血小板从凝聚状态变成松散状态，使心肌的微循环得到改善。

PCr是一种新的能量供应剂，能够给心肌细胞提供外源性能量，维持细胞高能磷酸水平，增加腺嘌呤核苷酸的合成。同时还能通过稳定心肌细胞的纤维膜，抑制膜磷脂的降解，从而保护心肌。因此，PCr被广泛应用于心血管疾病。

1 PCr在心肌梗死中的应用

心肌梗死是冠心病的一种严重临床表现，主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，激活血小板和凝血过程，形成血栓完全阻塞冠状动脉所致。在积极开展冠状脉介入（PCI）术后，如何进一步保护心肌，减轻心肌再灌注损伤及术后心功能的恢复，仍然是我们需要面临的问题。而PCr作为一种新的能量供应剂，发挥着重要的作用。覃利方[1]等通过急性ST段抬高型心肌梗死200例均于行冠脉内支架植入术后收入急诊重症监护室（EICU），随机将其分为治疗组和对照组，各100例。于PCI术后，对照组给予常规药物治疗，治疗组在常规药物治疗基础上给予静脉输注磷酸肌酸钠治疗7天。检测两组患者术前及术后血清中磷酸肌酸激酶（CK），磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB），肌钙蛋白I（Tn-I），超敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平和左室射血分数（LVEF）。结果发现治疗组术后血清CK，CK-MB，Tn-I，hs-CRP含量均明显低于对照组，左室射血分数高于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论：急性心肌梗死PCI术后应用PCr对心肌具有一定的保护作用。

2 PCr在心力衰竭中的作用

心力衰竭（HF）是各种心脏疾病的终末状态，大量研究表明，正常心肌和HF心肌的能量代谢特点有所不同。HF使心肌重构和心肌纤维化，另外，ATP活性的降低使心肌能量利用发生障碍，因而心肌收缩减弱。HF发生时心肌产生ATP减少及心脏收缩功能受抑制。心肌重构的另一个重要特征是心肌细胞坏死和凋亡。因此，心肌能量代谢障碍不仅是HF早期收缩力降低的机制，也是心肌纤维化、心肌细胞数量减少的重要因素。陈红梅[2]等近年来收治的冠心病合并心力衰竭的患者68例随机分为对照组和实验组，对照组给予常规治疗，实验组在对照组治疗基础上给予磷酸肌酸钠治疗，比较两组患者的疗效。结果实验组患者心功能改善更好，其治疗1个月后总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。从而得出使用PCr辅助治疗冠心病合并心力衰竭可以有效提高患者心脏功能，具有较高的临床应用价值。

3 PCr在心脏手术中的作用

外源性CP作为一种心肌细胞能量代谢的直接供应物质加入心脏停搏液中，对维持缺血期间心肌细胞的基础代谢，减轻损伤能产生积极的作用，章晓华[3]连续观察心脏瓣膜置换和冠状动脉搭桥患者103例，在三种心肌保护方法的基础上分别加入CP，对其作用进行对比，发现CP在心脏手术中死亡率较低。

4 PCr在心脏其它疾病中的作用

4.1 PCr在抗肿瘤药物致心肌毒性中的作用

赵力[4]等将SD大鼠随机分为对照组和阿霉素组，各10只。对照组使用生理盐水：每天腹腔注射生理盐水，第4天开始在腹腔注射生理盐水后30 min给予阿霉素3 mg/kg，隔日1次，共给药7次；CP联合阿霉素组：实验中前3天均腹腔注射PCr（200 mg/kg），第4天开始给予PCr 30 min后腹腔注射阿霉素，隔日1次，共给药7次。处死大鼠后做苏木精-伊红染色法（HE）染色，光镜下观察各组大鼠心肌病理形态学变化，分别测定大鼠血清，心肌组织中丙二醛（MDA）含量，超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性变化。结果：与对照组大鼠比较，阿霉素组大鼠血清，心肌MDA含量都显著升高，而SOD，GSH-PX活性，与阿霉素组相比差异有统计学意义（P<0.05）。光镜下观察HE染色的阿霉素组心肌组织结构损伤明显，而阿霉素组心肌细胞结构破坏减轻。结论：CP对阿霉素引起的心肌损伤具有保护作用。其机制可能与CP能有效改善心肌能量代谢，减少氧自由基引起的心肌氧化性损害，保护抗氧化酶SOD，GSH-PX活性有关。

4.2 PCr在病毒性心肌炎中的作用

病毒性心肌炎由各种病毒感染心肌所致，是心血管系统较为常见的一种疾病，重症患者容易发生心力衰竭和心律失常等严重并发症。近年来应用CP治疗病毒性心肌炎取得较好效果。憨贞慧[5]将病毒性心肌炎患者68例随机分为对照组和治疗组。治疗组在常规治疗的同时加用PCr；对照组仅应用常规治疗，观察两组治疗后临床症状、心电图和CK-MB的变化，结果治疗组有效率、心电图和CK-MB的恢复均优于对照组（P<0.05），PCr治疗病毒性心肌炎可以提高疗效。

4.3 PCr在急性一氧化碳中毒致心脏损害中的应用

急性一氧化碳中毒致心脏受损可出现心电图改变及心肌酶异常，赵云芳[6]对急性一氧化碳中毒患者48例进行观察，在氧疗、防止脑水肿、促进脑细胞功能恢复等治疗的基础上，静脉注射PCr，并观察其疗效和不良反应。发现显效30例，有效16例，无效2例，总有效率为95.8%，均未出现不良反应。因此，注射用PCr治疗急性一氧化碳中毒安全有效，值得

推广。

4.4 PCr在心肾综合征病人中的应用

PCr是目前常用的人工合成高效低毒心肌保护药，已被广泛应用于心脏多种疾病的治疗中，且有较好的疗效。而肾脏是对缺氧、缺血最敏感的器官之一，其对肾脏的缺氧、缺血性疾病是否有保护作用，很少有文献报道。刘月梅[7]通过观察PCr对缺氧窒息幼鼠肾组织形态结构的变化及对缺氧诱导因子（HIF-1a）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响，探讨缺氧对肾脏的影响及PCr对肾脏缺氧性损伤的保护作用。可以得出，幼鼠在缺氧窒息后与肾组织形态结构发生病理学改变，HIF-1a和VEGF明显升高，且两者的相对表达量呈正相关。提示HIF-1a和VEGF参与了肾组织的缺氧、缺血的发展过程。另外，外源性PCr能够通过释放高能磷酸键，合成ATP，快速补充缺氧组织所需要的能量，增加缺氧组织对氧的利用，减轻过氧化损伤，能够减轻窒息幼鼠肾组织的病理学改变，下调HIF-1a、VEGF，对缺氧窒息幼鼠的肾损伤起到保护作用。通过改善心肾器官的能量代谢，进一步改善心肾功能，此应用还需要更多的实验依据和临床

证据。

参考文献

[1]贾利芳，韩 虹，王文徽.小儿急性良性肌炎38例临床分析[J].临床医药实践，2010，19（8）：583-585.

[2]陈红梅，徐开联，付延导.磷酸肌酸钠在治疗冠心病合并心力衰竭的应用研究[J].当代医学，2012，18（17）：133-134.

[3]ZhangXiaohua.The use of creatine phosphate for myocardial protection in patients undergoing valve replacement and coronary artery bypass grafting[J].South China Journal of Cardiology，2004，12（25）：4.

[4]ZHAO Li，LIWu-sheng.Protective effect of phosphocreatine on myocardium injury inducrd

by adriamycin in rats[J].MODERN ONCOLOGY，

2011，7（19）：7.

[5]憨贞慧.磷酸肌酸钠在病毒性心肌病中的作用[J].临床医学，2009，29（8）：67-80.

[6]ZhaoYunfang.注射用磷酸肌酸钠在急性一氧化碳中毒致心脏损害中的应用[J].Chin J of Clinical Rational Drag Use，2015，8（04）.

[7]刘月梅.磷酸肌酸钠对窒息缺氧幼鼠肾组织HIF-1a和VEGF表达的影响[J].郑州大学，2013，4（01）.

本文编辑：吴宏艳