拉米夫定治疗青少年慢性乙型肝炎１６例疗效观察

[关键词] 拉米夫定；治疗；慢性乙型肝炎

[中图分类号] R575[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）11（c）-019-01

拉米夫定(lamivudine)主要用于治疗成人慢性乙型肝炎[1]，国外可用于2岁以上儿童，而在我国对12岁以下的人群尚限用。青少年患者的治疗报道较少。为探讨拉米夫定对青少年慢性乙型肝炎的治疗效果及其副作用，作者于2001年1月～2004年1月对16例青少年慢性乙型肝炎服用拉米夫定1年以上的患儿进行了观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组男12例，女4例，年龄8～16岁。临床诊断符合2000年全国传染病肝病会议诊断标准[2]。所有病例均HBsAg阳性、HBV-DNA阳性(PCR法)、80 U/L≤ALT≤200 U/L，HBeAg阳性10例，抗-HBe阳性3例。半年内未用任何抗病毒药物，均和家属签定了治疗知情同意书。

1.2 方法

拉米夫定3 mg/（kg·d），最大剂量为100 mg/d，疗程连续1年以上。用药前向家属详细说明药物的作用、不良反应及用药期间的注意事项。治疗期间可同时合用常规保肝药。但不得使用联苯双酯等降酶药，亦不得使用其他抗病毒药物及免疫调节剂。治疗开始及用药后每月检测肝功能(血清总胆红素、ALT、AST)，每3个月检测乙肝血清学、HBV-DNA定量(FQ-PCR方法),服药1年时检测HBsAg、HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA、ALT、GGT及TBiL，并与服药前作比较。

2 结果

服药1年时，HBsAg未有阴转；HBeAg阴转4例，阴转率25％；出现抗-HBe 2例，HbeAg/抗-HBe血清转换率20％；HBV-DNA阴转12例，阴转率75％ ；ALT复常14例，复常率88％；GGT异常11例，复常9例，复常率81％ ；TBiL异常5例，均复常，复常率100％。服药早期，有2例患者出现上腹部隐痛不适、乏力加重，有1例血小板轻度减少，1例外周血白细胞轻度下降，继续用药后均恢复正常。治疗1年时，所有患者均感到精神好转、乏力减轻、食欲正常。

3 讨论

拉米夫定是新一代核苷类似物的代表。拉米夫定对病毒的逆转录酶有明显的抑制作用，可抑制乙肝病毒的复制，降低血液和肝脏中的病毒数量，改善肝脏生化功能和组织学病变，从而提高患者生存质量[3]。拉米夫定以其对乙肝病毒DNA较强的抑制作用，迅速降低HBV数量，近年来，作为临床一线最有效的治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物，在国内外广受好评[4]。小儿感染HBV后多出现免疫耐受，易形成慢性携带，少数发展为慢性肝炎，虽然临床症状轻，但病情反复，易慢性化，与成人后的慢性肝炎、肝硬化有密切关系。拉米夫定在欧美国家已用于小儿慢性乙型肝炎的治疗，具有很好的耐受性和安全性， 未提示对儿童的生长发育有影响，亦未见有明显不良反应发生[5，6]。本组16例8~16岁慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗1年，ALT复常率、HBV-DNA及HBeAg阴转率与成人疗效类似。患儿在1～2年的拉米夫定治疗和1年随访中，身高和体重的发育与对照组无显著性差异，亦符合我国健康儿童身高和体重的平均增长水平。提示拉米夫定应用对儿童身体发育无明显影响。虽有14．3％ 出现轻度不适症状，但不影响继续治疗。拉米夫定用于我国儿童慢性乙型肝炎患儿是安全的。在我国，青少年儿童患慢性乙型肝炎为数不少。此类患者用干扰素(IFN)疗效较差，且副反应明显。这类患者如不能及时获得有效治疗，成年后易形成肝硬化、肝癌。拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎已获美国FDA批准。2004年12月第14届亚太地区肝病学会对儿童慢性乙型肝炎建议使用拉米夫定治疗，适应证和疗程与成人相同[7]。

笔者认为拉米夫定用于青少年慢性乙型肝炎患儿抗病毒治疗是安全的，能够有效改善肝功能，抑制乙肝病毒复制，促进乙肝血清转换，甚至使HBsAg阴转。但其长期疗效、有关停药问题及停药后疗效的持久性，尚待进一步随访研究。

[参考文献]

[1]姚光弼,王宝恩,崔振宇,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎三年疗效观察[J].中华内科杂志,2003，42(6):382-387．

[2]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000,8:324．

[3]拉米夫定临床应用专家领导小组．2000年拉米夫定临床应用指导意见[J].中华肝脏病杂志,2000，8(4):249.

[4]秦守杰,王建生.拉米夫定治疗慢性重型乙型病毒性肝炎临床观察[J].临床荟萃,2003,18(16):942-943.

[5]Da Silva LC，Pinho JR，Sitnik R, et a1．Eficacyandtolerability of long-term therapy using high lamivudine doses for the treatment of chronic hepatitis[J].J GastroenteroL,2001,36(7):476.

[6]Zueeotti GV,Cucchi C,Gracchi V,et a1.A l-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B in children[J].J Int Med Res，2002,30(2):200.

[7]拉米夫定临床应用专家组.2004年拉米夫定临床应用专家共识[J].中华肝脏病杂志,2004,12(7)：425-428．

（收稿日期：2007-10-10）