亚临床甲状腺功能减退与2型糖尿病病人微血管并发症的相关性研究

摘要：目的 探讨2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）病人亚临床甲减与糖尿病微血管并发症的相关性。方法 选择山西医科大学第一医院内分泌科住院的2型糖尿病病人129例，根据甲状腺功能结果分为2型糖尿病合并亚临床甲减组（H组）和2型糖尿病甲状腺功能正常组（N组）。记录所有病人的年龄、性别、糖尿病病程、身高、体重和眼底检查结果，检测其血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、空腹胰岛素、24 h尿蛋白水平、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）。结果 两组年龄、病程、体重指数（BMI）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HbA1c、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）差异无统计学意义（P>0.05）。H组女性比例及TPOAb、TGAb水平均明显高于N组（P<0.05）。H组糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变发生率均高于N组，其中糖尿病肾病的发生率两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析提示亚临床甲减是糖尿病肾病的独立危险因素（P<0.05）。结论 亚临床甲减能够增加2型糖尿病病人糖尿病肾病变的发病风险，与糖尿病微血管并发症密切相关，2型糖尿病病人有必要筛查甲状腺功能。

关键词：2型糖尿病；亚临床甲状腺功能减退症；微血管并发症；糖尿病肾病；糖尿病视网膜病变

中图分类号：R587.1 R255.4 文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.04.022

文章编号：1672-1349（2014）04-0425-02

普通人群甲状腺功能异常的患病率为5%～8%，而糖尿病病人中有甲状腺功能异常者的患病率是甲状腺功能正常的两倍以上，为13%～32%[1-5]，其中以亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）最常见^[6]。亚临床甲状腺功能减退症是甲状腺功能减退症的早期阶段，无明显的临床症状，以血液促甲状腺素（TSH）水平升高，而游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）正常为特点。亚临床甲减是否会增加2型糖尿病微血管并发症的发生率目前仍有争议，因此，本研究通过比较2型糖尿病病人是否合并亚临床甲减的临床资料、糖尿病视网膜病变及肾病发病率的差异，探讨其与糖尿病微血管病变发生的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选自 2012年10月—2013年5月在我院住院的 129例2型糖尿病病人。符合1999 年 WHO 糖尿病诊断与分型标准。根据是否合并亚临床甲减分为2型糖尿病合并亚临床甲减组（H组）和2型糖尿病甲状腺功能正常组（N组），所有入选者排除糖尿病急性并发症、严重感染、严重肝肾疾病、心功能不全、恶性肿瘤和服用过影响甲状腺功能的药物者。

1.2 检测指标和方法 所有病人入院后，测量血压、身高、体重，计算体重指数（BMI）。采集空腹静脉血3 mL，测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL- C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。生化指标采用ROCheP800型全自动生化分析仪测定。所有病人均进行口服葡萄糖耐量试验，检测 0 min 及 1 h、2 h、3 h 的血糖及胰岛素水平，血糖浓度测定采用ROCheP800型全自动生化分析仪分析，胰岛素浓度测定采用放射免疫分析法。采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） 评价胰岛素抵抗程度，HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素浓度（μU/mL）/22.5。24 h尿蛋白采用BECKMANDXC800生化仪分析。采用免疫化学发光法测定TSH、FT3、FT4、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）。甲状腺功能正常参考值：TSH 0.27 μIU/mL～4.2 μIU/mL，FT3 3.1 pmol/L～6.8 pmol/L，FT4 10 pmol/L～23 pmol/L。

1.3 诊断标准 亚临床甲状腺功能减退：TSH 高于正常参考值，FT4和 FT3均在正常参考值范围。糖尿病肾病：24 h 尿微量白蛋白<30 mg为正常，≥30 mg并排除尿路感染、高血压及其他肾脏病、剧烈运动等影响因素，即糖尿病肾病Ⅲ期～Ⅴ期病人纳入；糖尿病视网膜病变：由我院眼科医生通过眼底镜检查进行诊断，Ⅰ期～Ⅵ期病人纳入。

1.4 统计学处理 采用 SPSS13.0 统计软件进行统计学分析，所有数据进行正态性检验。正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间数据比较采用两独立样本t检验；偏态分布的计量资料采用中位数（四分位数间距）表示，两组间数据比较采用非参检验；计数资料以百分率或比例表示，两组间的率或构成比的比较采用卡方检验；Logistic回归法分析亚临床甲减与糖尿病微血管并发症的关系。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究对象的临床特征 H组中男27 例，女36例，女性所占比例为57.4%；N组中男43例，女 23例，女性所占比例为34.8%，H组女性比例明显高于N组（χ2=6.455，P<0.05）。H组TPOAb、TGAb水平明显高于N组（z=-1.991，P<0.05；z=-2.428，P<0.05），而FT4水平明显低于N组。两组在年龄、病程、BMI、FT3、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR方面差异无统计学意义（P>0.05）。详见表 1。

3 讨 论

亚临床甲减是一种隐蔽而持久的内分泌代谢性疾病，糖尿病病人合并亚临床甲减发病率有上升趋势，且女性发病率高于男性。本研究中2型糖尿病合并亚临床甲减组中女性比例明显高于男性，与Chen等^[7]的研究结果相似。国内外关于亚临床甲减与2型糖尿病微血管病变的相关性研究较少，且结论各异。从现有的研究结论看，大多数观点认为，2型糖尿病合并亚临床甲减者糖尿病肾病及心血管病的发生风险增加，而与糖尿病视网膜病变的相关性，种族差异较大，中国、韩国等亚洲人群，存在相关性，而白种人和高加索人无相关性[8-10]。本研究发现亚临床甲减与糖尿病肾病有密切关系，且亚临床甲减是糖尿病肾病的独立危险因素，与上述研究相似，而与糖尿病视网膜病变未发现相关性，可能与本病例较少，且H组比N组病程及年龄较小，病人处于亚临床甲减的初发阶段有关。

2型糖尿病临床合并亚临床甲减病人糖尿病肾病发生率增加的机制可能为：甲状腺素不足引起心输出量减少，外周阻力增加和肾内血管收缩，使肾脏有效血流量降低导致肾小球滤过率及肌酐清除率下降，或者亚临床甲减可引起机体交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增多，肾有效血流量下降；也可能为亚临床甲减引起血脂异常及机体自由基清除能力下降，导致肾脏损伤。多项研究表明，亚临床甲减与自身免疫机制密切相关，肾脏疾病的发生发展与多种抗甲状腺自身抗体及抗原的影响相关[11，12]。本研究中H组TC、TG、LDL、TPOAb和TGAb水平均高于N组，且TPOAb、TGAb两组之间差异有统计学意义。

综上所述，亚临床甲减可促进糖尿病的进程，与糖尿病微血管并发症密切相关，能够促进糖尿病微血管并发症的发生，因此2型糖尿病病人有必要定期进行甲状腺功能检查，以便及早诊断和干预亚临床甲减，从而预防和延缓糖尿病并发症的发生和发展。验证亚临床甲减与糖尿病并发症的确切关系还需要进一步的前瞻性研究。

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