补阳还五汤联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果

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[摘要] 目的 探讨补阳还五汤联合顺铂（GP）化疗方案治疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者高凝状态、生活质量的影响。 方法 选取2016年8月～2018年3月东南大学附属中大医院（以下简称“我院”）收治的晚期NSCLC患者113例。采用随机数字表法将患者分为对照组56例和研究组57例，对照组患者予吉西他滨联合GP化疗方案，研究组在此基础上联合补阳还五汤治疗。比较两组临床疗效、凝血状态、生活质量，观察比较两组治疗时不良反应发生情况。 结果 研究组患者临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后两组患者血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）以及凝血活酶时间（APTT）均较本组治疗前下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）。治疗后两组患者卡氏（KPS）评分较本组治疗前升高（P < 0.05），且研究组高于对照组（P < 0.01）。研究组不良反应总发生率低于对照组（P < 0.01）。 结论 补阳还五汤联合GP化疗方案治疗晚期NSCLC，疗效确切，可缓解高凝状态，并改善生活质量，且不良反应较少，安全性高。

[关键词] 补阳还五汤;顺铂化疗;晚期非小细胞肺癌;临床研究

[中图分类号] R734          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2018）12（c）-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Buyang Huanwu Decoction combined with GP chemotherapy on hypercoagulability and quality of life in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 113 patients with NSCLC admitted to Zhongda Hospital， Southeast University from August 2016 to March 2018 were selected. The patients were divided into control group 56 cases and study group 57 cases by random number table method. The control group was given the chemotherapy regimen of Gemcitabine combined with Cisplatin （GP）， and the study group was combined with Buyang Huanwu Decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， coagulation state and quality of life of the two groups were compared. Adverse reactions of the two groups were observed and compared. Results The total effective rate in the study group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， PLT， FIB， PT and APTT levels of the two groups decreased than those before treatment， and those in the study group were lower than the control group （P < 0.05）. The KPS scores of the two groups increased after treatment （P < 0.05）， and that in the study group was higher than the control group （P < 0.01）. The total incidence of adverse reactions in the study group was lower than the control group （P < 0.01）. Conclusion The combination of Buyang Huanwu Decoction combined with GP chemotherapy is effective and reliable in the treatment of advanced NSCLC. It can relieve the hypercoagulability and improve the quality of life， with few adverse reactions and high safety.

[Key words] Buyang Huanwu Decoction; GP chemotherapy; Advanced non-small cell lung cancer; Clinical research

肺癌是最常见的原发性恶性肿瘤，主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌[1]。其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的70%，由于NSCLC早期临床症状无特异性，因此，患者一经确诊多处于中晚期，已错过最佳手术治疗時间[2]。吉西他滨联合顺铂（GP）化疗方案是治疗晚期NSCLC的常用方法，虽然该方案具有一定的治疗效果，然而仍存在部分患者出现不能耐受、不良反应较大等问题，治疗存在一定的优化空间[3]。随着近年来中医药的发展，中西医结合治疗晚期NSCLC已被临床广泛使用[4]，既往临床观察显示，晚期NSCLC患者均存在气虚血瘀证[5]，而补阳还五汤作为气虚血瘀证的基础药方，其疗效在各类气虚血瘀证的疾病中已得到证实[6]。现临床有关补阳还五汤联合GP化疗方案治疗晚期NSCLC的研究较少，鉴于此，本研究通过探讨上述联合治疗方案对晚期NSCLC患者的影响，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月～2018年3月东南大学附属中大医院（以下简称“我院”）收治的晚期NSCLC患者113例。纳入标准：①符合《原发性肺癌诊疗规范》[7]有关晚期NSCLC的相关诊断标准;②经细胞学或病理学证实;③具有化疗适应证;④预计生存时间超过3个月;⑤对本次研究使用藥物无禁忌证者;⑥患者及其家属知情本研究并签署同意书。排除标准：①合并严重心肝肾等脏器功能障碍者;②伴有精神障碍不能配合本研究者;③入院前接受过其他治疗者;④妊娠或哺乳期妇女;⑤合并有活动性结核以及感染性疾病者。采用随机数字表法将患者分为对照组56例和研究组57例，两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组予GP化疗方案治疗，用药如下：注射用盐酸吉西他滨（哈尔滨誉衡制药有限公司，批号：20151010，规格：0.2 g/支）1000～1200 mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注30 min，第1天、第8天给药。GP注射液（江苏豪森药业集团有限公司，批号：20150720，规格：6 mL∶30 mg）25 mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液500 mL，静脉滴注150 min，第1～3天给药。患者化疗期间常规予利尿、水化、止吐、保护胃黏膜等对症处理，若出现不良反应，则适当减少药量。以21 d为1个周期。研究组在对照组治疗基础上联合使用补阳还五汤治疗，方药由黄芪60 g，红花12 g，当归、赤芍、川芎、桃仁各10 g，地龙6 g。由我院中药房代煎而成，制成200 mL/袋。患者于每次化疗前1周内服药，分为早晚2次服用。两组均治疗3个周期。

1.3 观察指标

于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，枸橼酸钠1∶9抗凝，以13 cm的离心半径2800 r/min离心10 min后上机检测。采用日本Sysmex CA-1500全自动凝血分析仪分析血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血活酶时间（APTT），所有标本均在2 h内检测完毕，操作严格遵守检验操作章程进行。采用卡氏量表（KPS）[5]评价患者生活质量，该量表总分100分，分数越高表示生活质量越高。记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括脱发、呼吸困难、皮肤黏膜反应、粒细胞减少、白细胞减少等。

1.4 疗效判定标准

根据实体瘤疗效判定标准[8]制订。完全缓解：病灶消失，持续时间≥4周;部分缓解：病灶总和直径降低≥30%，持续时间≥4周;病情稳定：病灶总和直径降低<30%或增加<20%;病情进展：病灶总和直径增加≥20%。总有效=完全缓解+部分缓解。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0对所得数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者治疗后临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者凝血状态比较

两组患者治疗前PLT、FIB、PT以及APTT水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后PLT、FIB、PT以及APTT均较本组治疗前下降，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者生活质量比较

两组患者治疗前KPS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后两组KPS评分均较本组治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.01）。见表4。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

研究组不良反应总发生率显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表5。

3 讨论

NSCLC是世界上发病率、死亡率均居首位的恶性肿瘤，而血栓形成则是NSCLC患者中常见的并发症，血液高凝状态是导致血栓形成的主要原因[9-10]。高凝状态是指多种病理因素引起的机体血管内皮细胞损伤、凝血以及抗凝系统等功能障碍，血液凝固性变高，为血栓形成创造有利条件的一种病理状态[11-12]。目前为止，晚期NSCLC患者易合并高凝状态的论点已得到临床广泛证实[13]，患者血液高凝状态不仅可以导致机体血栓形成，还可参与肿瘤的浸润、发展，对患者生活质量及预后带来严重影响[14-15]。由于晚期NSCLC患者基本无法接受手术治疗，临床对于此类患者通常给予GP化疗方案治疗，然而经治疗后患者毒副作用较大，疗效一般[16-17]。中医学认为肺癌属于“肺积”“息责”等范畴，主要病机为本虚标实、气虚血瘀，补阳还五汤主治气虚血瘀之证，可发挥活血补气通络之效[18]。罗银河等[19]研究证实，补阳还五汤可改善缺血性中风患者血液高凝状态。本研究就此展开探讨，以期为临床治疗提供参考。

研究结果显示，研究组治疗后临床总有效率、生活质量均明显高于对照组，提示补阳还五汤联合GP化疗方案治疗可进一步提高临床疗效，分析其原因，主要是由于补阳还五汤配伍特点为大量补气药和少量活血药，可使患者气旺血行，活血且不伤正，方中以黄芪为君药，补益元气、祛瘀通络，当归为臣药，通络活血，赤芍、川芎、桃仁、红花为佐药，地龙作为使药，共同发挥活血化瘀之功效，进一步提高治疗效果。现代药理学研究表明，补阳还五汤可改善患者血液流变学水平，同时具有抗血小板聚集、阻止血栓形成、调节免疫功能等功效[20-21]。本研究结果显示，两组患者治疗后凝血状态指标均较治疗前下降，且研究组低于对照组。FIB是由肝细胞合成并分泌的一种应激状态大分子蛋白，其含量水平升高，有利于癌栓形成以及肿瘤细胞转移。PLT是凝血系统中的重要因子，参与肿瘤的发生、发展。另PT、APTT亦均是反映机体凝血状态的常用指标。究其指标改善原因，黄芪可提高机体免疫功能，增强组织代谢，改善血液流变学;当归可提高造血功能，抗血栓形成;川芎可扩张血管，抑制肿瘤细胞表面活性，显著改善患者高凝状态;红花可增加血流灌注量;地龙具有溶栓、抗凝血功效;桃仁抗凝血、抗血栓;诸药合用，共同发挥抗凝、抗血栓之效[22-23]。研究组不良反应总发生率显著低于对照组，提示补阳还五汤联合GP化疗方案治疗安全性较高，可减少不良反应发生，这可能是由于补阳还五汤为纯中药方，可适当缓解GP化疗方案带来的毒副作用。

综上所述，晚期NSCLC患者运用补阳还五汤联合GP化疗方案，疗效满意，可缓解患者高凝状态，并改善生活质量，且不良反应较少，安全性高，具有临床应用价值。

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（收稿日期：2018-08-13  本文编辑：金   虹）