阿帕替尼对比常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效的系统评价

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【摘 要】目的：系统评价阿帕替尼与常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：检索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国文文文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）纳入阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照实验（Randomized controlled trial，RCT），采用RevMan 5.2软件进行统计分析。结果：纳入5个临床RCT，共342例晚期非小细胞肺癌患者，系统分析结果显示，阿帕替尼可以显著提高疾病客观缓解率[OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006];同时可显著提高疾病控制率[OR=3.81（2.10～6.92），P<0.0001]。結论：阿帕替尼与常规化疗相比，可显著提高晚期非小细胞肺癌患者客观缓解率和疾病控制率。

【关键词】阿帕替尼;非小细胞肺癌;化疗

【中图分类号】R73 【文献识别码】B 【文章编号】1002-8714（2020）01-0033-01

【Abstract】 Objective： We compare the efficacy of apatinib and chemotherapy for non small cell lung cancer（NSCLC）. Methods： RCT were searched in Pubmed， Cochrane Library， Embase， EBSCO， Chinese Biomedical Literature Database（CBM）， Chinese Journal Full-text Database（CNKI），and Chinese Scientific Journal Full-text Database（VIP）， RevMan 5.2 software was used in our analysis. Results： five RCT with 342 patients in NSCLC were identified in our analysis. Meta-analysis showed that the apatinib group was more effective than the chemotherapy group in objective response rate（ORR） [OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006]，in disease control rate（DCR）. Conclusions： Our Meta-analysis shows that the apatinib significantly improves the ORR and DCR in NSCLC.

【Key words】apatinib;NSCLC;chemotherapy

2015年中国新发肺癌病例733，300例，死亡610，200例，发病率、病死率均高居所有癌种的第1位[1]。大部分患者确诊时已为晚期患者，预后欠佳。尽管目前针对含有EGFR、ALK等驱动基因突变的非小细胞肺癌（Non-small lung cancer， NSCLC）靶向治疗以及无驱动基因突变的标准含铂联合方案化疗在提高NSCLC患者生存期及生活质量方面有着较为显著的进步，但靶向治疗以及化疗的耐药问题仍十分严峻，多数患者经过多线治疗后不得不陷入无药可用的境地。阿帕替尼作为主要靶向血管内皮细胞生长因子受体-2（Vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在三线或以上晚期胃癌患者的治疗中渐露光芒，将患者的mOS由安慰剂组的4.7个月提高到了6.5个月[2]，揭开了晚期肿瘤患者多线治疗后应用阿帕替尼继续治疗的序幕。之后，阿帕替尼在肺癌、乳腺癌、肝癌、消化道肿瘤等多种恶性肿瘤的临床试验中掀起了一个又一个新高潮。

本研究对阿帕替尼与常规化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效进行系统评价，以期为晚期非小细胞肺癌患者临床治疗提供更加符合询证医学要求的证据。

1 资料与方法

1.1 治疗与方法

研究内容 检索已公开发表的国内外所有关于阿帕替尼对比化疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床实验，对阿帕替尼对比化疗的临床疗效和毒副反应进行系统评价。

1.2文献纳入和排除标准

1.2.1纳入标准 ①患者诊断经病理证实为晚期非小细胞肺癌;②均已正式发表的文献;③除处理因素以外的其它因素在试验组和对照组分布均匀，两组基线一致，具有可比性。

1.2.2排除标准 ①同时患有第2种恶性肿瘤的患者; ②有严重器质性疾病的患者;③新辅助化疗及辅助化疗;④文献设计不严谨;⑤文献未设对照组;⑥已经有重复发表的文献;⑦临床试验未设立试验组、对照组;⑧发表文献非中文、英文文献。

1.3 疗效、不良反应判定指标 疗效评级标准包括：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），客观缓解率（objective response rate，ORR）为（CR + PR），疾病控制率（disease control rate，DCR）为（CR+PR+SD）。

1.4 文献检索 利用多种检索工具对文献进行全面的检索。

1.5 纳入文献的质量评价按照如下7项标准对纳入研究进行质量评价[3]。

1.6 资料提取 试验数据分别由2位评价员交叉核对文献中的研究结果，意见不统一时由第3位评价员决定是否纳入。

1.7 统计分析 采用RevMan 5.2软件对资料进行分析。

2 结果

2.1文献检索结果

共检出92篇文献，排除综述、病例报道、非临床实验和非RCT，严格按照上述纳入与排除标准对题目和摘要进行筛选，最终纳入5篇符合要求的RCT文献。

2.2 纳入研究的一般特征

共纳入符合要求的晚期非小细胞肺癌患者342例，5个临床试验中共173例非小细胞肺癌患者采用阿帕替尼单药或阿帕替尼联合化疗，169例非小细胞肺癌患者采用常规化疗方案。见表1。

3 讨论

晚期非小细胞肺癌患者经多线治疗后耐药问题较为普遍且棘手，临床工作中急需可提高患者生活质量、尽可能控制疾病发展的新药。尽管目前具有EGFR、ALK等驱动基因突变的患者行靶向治疗和无驱动基因患者通过化疗在提高患者生存期及生活质量方面有了一定的改善，但临床中仍迫切需要多种有效的治疗方法及药物。阿帕替尼是新一代小分子血管內皮生长因子受体-2 （ VEGFR-2） 酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（ VEGF） 结合后的信号传导，从而强效抑制肿瘤血管生成[4]。

本次研究最终纳入5项RCT共342例NSCLC患者，Mata分析研究结果显示：阿帕替尼组与对照化疗组相比，能提高晚期非小细胞肺癌患者治疗的客观缓解率[OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006]，差异具有统计学差异;同时可提高晚期非小细胞肺癌患者的疾病控制率[OR=3.81（2.10～6.92），P<0.0001]，差异具有统计学差异。

目前5项已发表的阿帕替尼在NSCLC治疗的文献均为小样本、单中心临床试验，整体质量都不高，可能对阿帕替尼在NSCLC治疗效果及安全性的评价会产生一定的影响，但有限的资料均揭示出阿帕替尼在NSCLC治疗中的光明前景。随着目前阿帕替尼在NSCLC领域中大样本、多中心临床研究的不断展开，可更加充分、准确的评价阿帕替尼在NSCLC中的疗效及安全性，结果将更加具有说服力。

参考文献

[1] 郭运杰， 井小会. 多西他赛联合阿帕替尼二线治疗非鳞癌非小细胞肺癌的有效性及安全性分析[J].中国肿瘤临床，2017，44（11）：544-546.

[2] 陈二洪， 陈志成， 陈敏玲， 等. 甲磺酸阿帕替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果评价[J].中国当代医药，2017，24（13）：91-93.

[3] 陈剑波. 甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].中外医疗，2017，36（12）：113-115.

[4] 秦叔逵， 李进. 阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志，2015，20（09）：841-847.