艾迪注射液在晚期肺癌姑息治疗中的临床疗效观察

【摘要】目的：探讨艾迪注射液在晚期恶性肿瘤患者姑息治疗的影响。方法：对比回顾分析我科2011年1月-2013年12月收治的180例IV期肺癌患者，治疗原则为均低姑息治疗。比较采用艾迪注射液联合对症支持治疗，与仅用对症支持治疗的相关数据。结果：中西医结合治疗组延长的疾病进展时间（TTP）（P<0.05）缩短了住院时间（P<0.05）取得了更好的疾病稳定率（SD）（P<0.05），减少了药品费用和住院总费用。结论：由于中医药的参与，在晚期肺癌的姑息治疗过程中，患者获得更优生活质量。

【关键词】艾迪注射液；姑息治疗；恶性肿瘤

【Abstract】 Objective： To investigate the effect of palliative care in the treatment of patients with advanced malignant tumor of Addie injection.

Methods： retrospective analysis in 2010 January compared 180 patients with stage IV lung cancer patients who were treated from December -2012 years， the principle of treatment forall low palliative treatment. Compared with Addie injection combined with symptomatic and supportive treatment， with the support of relevant data with only symptomatic treatment.Results： the treatment group to extend the time progress of the disease with combination of TCM and Western Medicine （TTP） （P < 0.05） shortening the duration of hospitalization （P < 0.05） achieved stable disease better rate （SD） （P < 0.05）， reduce drug cost and total cost of hospitalization. Conclusion： because of the participation of Chinese medicine， palliative carein patients with advanced lung cancer， a better quality of life.

【key words 】Addie injection； palliative care； malignant tumor

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）10-0036-01

肺癌现在已经成为常见病、多发病，因各种因素患者终走至疾病终末期。无法耐受化疗、或者年龄大于75岁、或者不愿接受化疗等西药抗肿瘤治疗，以低姑息治疗为主。

1 资料与方法

1.1 诊疗和纳入标准

1.1.1诊疗标准

西医诊断标准[2]：所有病例均经病理学确诊。

中医诊断标准参照2003年国家卫生部《中药新药临床研究指导原则》[1]制定。适应证型为气虚证。

疗效评价参照实体瘤疗效评价标准：CR PR SD PD

CR+PR为有效。

1.1.2纳入标准

（1）2010年1月1日—2012年12月31日在我院医院肿瘤科住院的晚期肺癌患者；

（2）住院期间给予至少4疗程（艾迪注射液50-60ml 每日静脉注射14天为一疗程）；（3）有可观测的瘤灶；（4）年龄在18岁至78岁之间（含18-78岁）；（5）卡氏评分≥50分；（6）可随访患者。

1.1.3 排除标准

（1）年龄<18岁或>78岁；（2）合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者；（3）资料不全者；（4）不符合纳入标准者。

1.2 病例资料

参照以上标准，共收集入组病例180例，其中单纯对症支持治疗组86例，占47.8%，中西医结合治疗组94例，占52.2%。男113例，占62.3%，女67例，占37.2%，年龄最小33岁，最大78岁，平均60.4岁。单纯支持组男50例，女27例；中西医结合组男63例，女40例。入组时体重平均59.9kg，kps平均65分。

1.3 治疗方案

最佳支持治疗方式包括：止痛治疗、营养支持治疗

1.4临床研究方法

采用回顾性研究方法。

1.5生活质量及体重变化评分

以两组病例KPS评分及体重变化比较两组生活质量情况。Karnofsky评分按WHO标准：

（1）提高，kps评分增加10分；

（2）稳定，kps评分无变化；

（3）下降，kps评分减少10分。

体重变化评价参照《中药新药临床指导原则》：

（1）提高，体重增加>1kg，并维持4周以上；

（2）稳定，体重增加或减少≤1kg；

（3）下降，体重减少>1kg。

1.6 外周血象变化：

治疗前检查血常规，治疗过程中每周检查1-2次，治疗结束1周后复查。

1.7采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。所有的假设检验均采用双侧检验，P值小于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。不同治疗组的计量资料采用均数±标准差进行统计描述。采用配对t检验比较组内治疗前后差异。两组间比较采用成组t检验或非参数Wilcoxon秩和检验。计数资料采用绝对数（频数）与相对数（率、比）进行统计描述。组间比较：二分类变量采用卡方检验，单向有序多分类变量（等级资料）采用非参数秩和检验。基础值的均衡性分析分别采用计数资料或计量资料的假设检验来比较人口学资料和其他基础值指标，以衡量两组均衡性如何。计数资料用χ2检验。计量资料用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1. 白细胞变化 见表1。治疗组治疗前后白细胞变化有显著性差异（P<0.05）；对照组治疗后白细胞明显下降，经统计学分析，有显著性差异（P<0.05）。组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 临床证候变化 见表3。

治疗组患者的临床症状积分提高，与对照组比较，经统计学分析，差异有统计学意义（P<0.05）。

3. KPS评分 见表4。

治疗组KPS评分与对照组比较有明显提高，经统计学分析，差异有统计学意义（P<0.05）。

讨论

我国恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势。据2010 年中国卫生统计年鉴数据，2009 年城市和农村居民恶性肿瘤死亡人数占所有死亡人数的比例分别为27.01%和24.26%，均排第1 位[1]。恶性肿瘤的发病是一个复杂的过程，归根到底，发病的关键还取决于人体内环境的失衡，脏腑、经络等的功能失调，即正气内虚。张景岳曰：“脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”，反映了正气内虚即免疫功能低下是恶性肿瘤发生发展的根本原因。中药注射剂是指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或溶液的无菌制剂。

中医治疗晚期恶性肿瘤“扶正补虚”治疗原则。艾迪属于植物来源抗肿瘤药，具有益气扶正、增强机体免疫功能。随着我国癌症发病率的逐年上升，抗肿瘤药的应用呈逐年增加趋势。抗肿瘤药的DDDs排名居首位的都是植物来源抗肿瘤药。我国的天然药物资源丰富，有悠久的中医药历史，在从中药中提取抗肿瘤活性成分以及利用中医理论研制抗肿瘤中药方面有着得天独厚的优势[11]。植物来源抗肿瘤药作为抗肿瘤的辅助用药，不良反应发生率低，且可起到调节患者免疫力的作用，因此具有良好的市场前景。人参、黄芪为历代常用的益气扶正药，其化学成份和药理试验表明，人参皂苷能促进多能造血干细胞增殖，还能促进其向红系和巨核系分化，对骨髓有一定的保护作用[3]。黄芪多糖通过保护和改善骨髓造血微环境，改善骨髓基质细胞与造血干细胞间的接触，并促进粒细胞集落刺激因子等内源性细胞因子的分泌，从而促进干细胞的增殖[4]。人参皂苷能提高小鼠T、B淋巴细胞对相应分裂原的反应性，还能对抗辐射和冷水游泳引起的免疫功能下降[5]。黄芪多糖能调节免疫系统功能，增加网状内皮系统吞噬功能，促进抗体形成，提高E-玫瑰花环率，促进T淋巴细胞的分化成熟，增强NK细胞的细胞毒活性，诱生干扰素，对代谢亦有影响，具有促进蛋白质和RNA合成，增加小鼠和组织内环核营酸的含量等作用[6]，具有免疫调节的双向性，这与苦参生物碱的浓度有关[7]。人参中的主要成分人参皂苷具有明显的抗肿瘤作用，可抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤血管形成，提高机体抗肿瘤的免疫力以及拮抗肿瘤细胞黏附。对MCF7/Adr细胞的侵袭和迁移有明显的抑制作用[8]。人参皂苷Rg3对MKN-45具有的抑制作用以及其上调淋巴细胞CD4的功能[9]。GS-Rg1可以直接作用于肿瘤细胞，抑制其增殖，并且通过上调mRNA的表达来调节细胞周期，从而抑制肿瘤细胞的生长[10]。黄芪多糖无明显细胞毒活性，其抗肿瘤作用可能与提高荷瘤小鼠血清中IL-22和TNF2α的水平，增强机体免疫功能有关[11]。也有研究表明黄芪多糖对人胃癌细胞MKN45有直接杀伤作用，同时诱导肿瘤细胞凋亡，可将细胞周期阻滞于G0/G1期，其作用机制可能通过上调促凋亡蛋白和下调抑制凋亡蛋白实现[12]。黄芪含有多种微量元素、总黄酮、黄芪多糖及黄芪总苷等多种有效成分，可促进干细胞增殖，对心血管、肝肾功能、免疫系统、血液系统均能起到保护作用，减轻放疗的骨髓毒性作用[10]，能显著抑制人胃癌细胞株SG C-79 01细胞增殖[13]。氧化苦参碱在体外能显著抑制SGC-7901细胞增殖，并能抑制VEGF基因的转录和表达，提示氧化苦参碱有抑制肿瘤血管生成的潜在作用[14]。既往研究均表明苦参碱有：抑制肿瘤细胞增殖；诱导肿瘤细胞分化；促进肿瘤细胞凋亡；抑制肿瘤细胞黏附转移；逆转肿瘤细胞耐药性及调节肿瘤宿主免疫功能等多方面作用。本组临床观察结果可见，治疗组及对照组治疗前后白细胞变化比较均有显著性差异（P<0.05），两组临床症侯变化、体力状况变化比较有显著性差异（P<0.05），表明艾迪注射液与支持治疗同时应用，能改善患者的临床症状，提高患者KPS评分，最终提高患者生活质量、延长生存期。艾迪注射液的组方偏温补，较适用于阳气虚弱的肿瘤患者，后续研究应注意根据中医证型划分亚组，更好地体现出中医基础理论在指导中成药应用中的价值。肿瘤患者的生活质量逐渐成为医学界颇受重视的课题，重视并改善患者的生活质量是近年来的发展趋势。