卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌38例

摘 要 目的：观察卡培他滨（Cap）联合奥沙利铂（L-OHP）治疗老年进展期胃癌的近期疗效和安全性。方法：胃癌患者采用卡培他滨2000mg/m^{2>/sup>，口服，2次/日，第1～14天，服用两周后休息1周。奥沙利铂130mg/m2>/sup>，静脉滴注，4小时，第1天，第21天为1个周期，所有患者均化疗3个周期后进行疗效评价。结果：38例均可评价疗效，总有效率47.4%，其中完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）11例，进展（PD）9例。主要不良反应是末梢神经毒性，白细胞减少和手足综合征等，消化道反应发生率低。结论：卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌，疗效高，不良反应轻。}

关键词 卡培他滨 奥沙利铂 老年进展期 胃癌

胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，治疗以手术为首选，但43%的患者确诊时已属晚期，丧失根治机会，因此对不可切除及术后复发的晚期患者以化疗为主。其中5-氟尿嘧啶（5-Fu）联合四氢叶酸钙（CF）、顺铂（DDP）方案已较多应用于晚期进展性胃肠道恶性肿瘤的治疗，并取得较好的客观疗效。但由于氟尿嘧啶半衰期短，顺铂有严重的肾毒性和消化道反应，使老年患者的治疗受到限制。卡培他滨、奥沙利铂均为近年来新开发应用的治疗胃肠道肿瘤的新药，奥沙利铂对胃癌细胞株及DDP耐药的细胞株等多种肿瘤有抑制作用，卡培他滨是全新的口服肿瘤内激活前提药物，临床疗效好，不良反应小。因此我院采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌取得较好效果，现总结如下。

资料与方法

临床资料：全组38例患者，男27例，女11例，年龄68～75岁，病理类型：低分化腺癌5例，中分化腺癌7例，管状腺癌7例，印戒细胞癌6例，未分化癌3例，均经病理学证实有可测量病灶且属不能手术、非根治性手术或手术后复发的晚期老年胃癌患者。Karnofsky评分均≥60分，初治25例，复治13例，复治患者距末次化疗时间均超过1个月，治疗前检查血常规，血肝肾功能和电解质基本正常。

治疗方法：卡培他滨每天2000mg/m^{2>/sup>，分两次饭后30分钟口服，连服14天，服用两周后停用1周，奥沙利铂130mg/m2>/sup>，静脉滴注维持4小时，第1天、第21天为1个周期，化疗期间常规给予5-HT3拮抗剂及胃复安止吐治疗，每周检测血常规、肝肾功能，监测白细胞计数，治疗3个周期后评价疗效。}

疗效评价：按WHO统一评价标准，疗效可分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。有效率（RR）CR+PR。①CR：可见肿瘤完全消失持续1个月以上；②PR：可见肿瘤缩小50%以上，且持续1个月以上；③SD：可见肿瘤缩小不到50%或增大不到25%；④PD：可见肿瘤增大超过25%或出现新的病灶。

不良反应：外周神经毒性、腹泻、恶心呕吐、手足综合征等。采用WHO抗瘤药物急性亚急性毒性标准分为0～Ⅳ度。

结 果

临床疗效：本组38例均可评价疗效，全部病例总有效率47.4%，其中CR 5例（13.1%），PR 13例（34.2%），SD 11例（28.9%），PD 9例（23.6%）。

不良反应：最常见为末梢神经毒性，轻微12例，发生率31.5%。手足综合征9例，发生率23.6%，多为Ⅰ～Ⅳ度。腹泻7例，发生率18.4%，2例为Ⅲ度，5例为Ⅰ～Ⅱ度。白细胞减少5例，4例为Ⅰ～Ⅱ度，1例为Ⅲ度。消化道反应发生率低。见表1。

讨 论

我国目前胃癌的发病率高，早诊率低，手术根治率低，存在着初诊即丧失手术机会或因为其他原因不能手术、手术后复发等情况，化疗仍是晚期胃癌治疗的主要方法，目前联合用药的仍以铂类药物联合氟尿嘧啶类药物为主。

奥沙利铂作为第三代铂类药物，抑制DNA作用更强，与顺铂无交叉耐药作用，与5-Fu有协同作用，毒性明显低于顺铂，主要的不良反应为神经毒性，可用谷胱甘肽、钙镁合剂等预防，老年患者易耐受。

卡培他滨为新一代氟尿嘧啶类药物，口服后在小肠完整吸收，生物利用度高，其本身无细胞毒性，通过体内三步酶链反应，最后由胸苷磷酸化酶（TP）代谢产生5-FU，而瘤体内TP浓度明显高于正常组织，胃癌中的比例可比正常组织高6倍左右，因此达到选择性杀伤癌细胞目的，最大程度上减少5-FU对人体正常器官的损害。最常见的不良反应为手足综合征。卡培他滨口服避免了静脉持续输注带来的不便。

二者联合应用对症处理简单，有效率高，不良反应轻，可改善晚期患者的生存状况，对老年患者安全有效，值得临床推广。

参考文献

1 刘基巍.肿瘤内科临床实践·胃癌化学治疗现状及进展［M］.香港:世界医药出版社,2002:18.

2 金懋林.胃癌化学疗法的发展与运用［J］.中国肿瘤临床,2002,27（12）:792-798.

3 周际昌.实用肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社,2003:45-47.

4 苏庆光.草酸铂的临床研究进展［J］.国外医学·肿瘤学分册,1999,26（3）:208-209.

表1 卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌不良反应比较（例）