奥曲肽在手术治疗肿瘤性肠梗阻中的疗效研究

[摘要] 目的 观察奥曲肽持续泵入治疗肿瘤性肠梗阻的临床疗效。方法 将采用手术治疗的肿瘤性肠梗阻患者50例随机分为两组，对照组（26例）采用常规治疗方法，包括禁食、鼻胃管胃肠减压、全肠外营养支持等；治疗组（24例）在常规治疗的基础上，给予奥曲肽治疗。观察两组患者的24 h胃肠减压量、保守治疗失败需急症手术率、切口感染率、预防性造口率和肠瘘率。结果 治疗组24 h胃肠减压量、保守治疗失败需急症手术率、切口感染率、预防性造口率及肠瘘率与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 奥曲肽持续泵入治疗急性肿瘤性肠梗阻是一种安全、有效的手段。

[关键词] 奥曲肽；持续泵入；肿瘤性肠梗阻

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）07（b）-0106-02

肿瘤性肠梗阻是指由肿瘤引起的需手术治疗的肠梗阻[1]。先行胃肠道持续减压和静脉补液是该类肠梗阻常规手术前的治疗方法，但大部分患者治疗效果较差，需急症手术，造成了预防性造口、切口感染率及术后肠瘘的增加，增加了患者的住院费用及精神压力[2]。为了减轻患者术后的痛苦，提高其生活质量，本研究2007年7月～2012年7月对本科肿瘤性肠梗阻患者术前加用奥曲肽持续静脉滴注，取得了良好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年7月～2012年7月来本院治疗的50例肿瘤性肠梗阻患者，将所有患者随机分为两组，治疗组24例患者，其中，男性15例，女性9例，年龄（52.6±9.1）岁；梗阻原因：小肠肿瘤2例，结肠癌10例，直肠癌12例。对照组26例患者，其中，男性15例，女性11例，年龄（51.1±9.2）岁；梗阻原因：小肠肿瘤2例，结肠癌11例，直肠癌13例。两组患者的年龄、性别等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①立位腹平片：肠管扩张明显，可见宽大的液气平；②具备肠梗阻典型症状（即腹胀、腹痛、恶心、呕吐及肛门停止排气排便等）；③肠道肿瘤的诊断术前依据CT或是肠镜，术后经病理切片证实。

1.3 排除标准

有心脑肺疾病不能耐受手术患者；年龄小于18岁患者；哺乳期或妊娠妇女；证实或高度怀疑有肠绞窄、肠穿孔的腹膜炎患者；CT提示有广泛腹腔转移患者。

1.4 治疗方法

两组患者均给予持续胃肠减压，常规禁食，静脉补液纠正水、电解质紊乱和酸碱平衡等常规治疗方法，治疗组在常规治疗的基础上给予奥曲肽（商品名：善宁，诺华制药有限公司）0.3 mg，加入至50 ml生理盐水中，由静脉泵持续12 h泵入，每天2次。治疗期间每天复查1次立位腹平片。治疗过程中如有症状及体征加重，立位腹平片提示液气平增大增宽，随时中断保守治疗而改为急诊手术处理。

1.5 临床观察指标

患者的24 h胃肠减压量，保守治疗失败需急症手术率，切口感染率，预防性造口率，肠瘘率。视手术中情况决定是否行术中结肠灌洗而行一期吻合。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对所有数据进行分析，计量资料采用t检验，以（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

用药24 h后治疗组24 h胃肠减压量、保守治疗失败需急症手术率、切口感染率、预防性造口率及肠瘘率与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

3 讨论

肠梗阻是临床上常见的胃肠外科疾病，引起的病因较多，其中肿瘤导致的机械性梗阻比较常见[2]，与其他类型肠梗阻有着相似的肠壁局部病理和全身病理生理改变过程：肠腔梗阻后，梗阻近端肠管开始积气、积液，导致肠膨胀，肠壁变薄、肠腔压力不断升高，肠壁通透性增加，肠黏膜屏障减弱，肠道细菌内毒素易位，继而出现水及电解质紊乱、酸碱失衡、感染中毒及休克和全身多器官障碍，最终肠壁血运障碍导致肠管坏死和切除吻合后肠瘘的发生增加[3]。因此，减少胃肠液分泌，增加其吸收以减少梗阻以上肠管内液体积聚，及早阻断这一恶性循环是治疗的关键。胃肠道持续减压是肠梗阻保守治疗中的主要减压方法，然而目前临床上常用的普通鼻胃管负压吸引的只是胃腔及十二指肠液，并不能有效进行肠道尤其是远端回肠和结肠的吸引[4]。奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强，半衰期较天然生长抑素长。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制促黄体生成素对促性腺激素释放激素的反应；降低内脏血流，抑制5-羟色胺、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌[5]。该药口服吸收很差，皮下和静脉给药，可迅速完全吸收。皮下注射，30 min时血浆浓度达到峰值，其消除半衰期为100 min。静脉注射后，4 min达到峰值，其消除呈双相性，半衰期分别为10 min和90 min[6]。持续皮下泵入给药能保持稳定的血药浓度，克服了奥曲肽半衰期短的缺点，能避免多次皮下给药和持续静脉给药给患者带来的痛苦和风险，为临床应用奥曲肽提供了一个有效途径[7]。在全胃肠外营养基础上联合应用奥曲肽，可使消化液分泌减少90%，从而减少梗阻以上肠管内液体积聚，有利于肠壁血液循环的恢复，加速炎症消退[8-9]。另外，奥曲肽可抑制肿瘤血管生成，减少瘤体血供，进而抑制肿瘤生长的作用[10-11]。奥曲肽主要通过与肿瘤细胞的生长抑素受体（SSTR）结合并将其激活，通过信号转导途径（如腺苷酸环化酶、磷酸蛋白激酶、抑制钙离子内流等）直接发挥抗肿瘤作用，同时，奥曲肽能抑制促肿瘤生长的激素及细胞因子，抑制肿瘤新血管生成，诱导肿瘤细胞发生凋亡[12]。

本研究发现，应用生长抑素后患者的胃肠减压量显著减少，且恢复肛门排气的时间明显缩短，说明肿瘤性肠梗阻早期应用生长抑素可以有效减少胃肠液的分泌，及时阻断肠梗阻时病理生理恶性循环的发展，并缩短肠梗阻的病程[13]，同时在治疗期间能抑制肿瘤的生长，增加手术根治性切除肿瘤的机会。另外即使术前保守治疗失败转为急诊手术，应用奥曲肽后仍然有一定的益处：胃肠道分泌液大量减少，减轻梗阻近端肠管的扩张、水肿程度，为结肠癌切除后一期吻合提供便利条件。延缓肠梗阻病理生理的进展，为急诊条件下完善各项术前准备及检查争取时间[14-15]。总之，术前应用奥曲肽能有效降低急症手术率、切口感染率、预防性造口率、肠瘘率，是治疗急性肿瘤性肠梗阻的一种安全、有效的手段。

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（收稿日期：2013-04-23 本文编辑：袁 成）