血清3项肿瘤标志物联合检测在早期卵巢恶性肿瘤诊断中的应用

【摘要】目的探讨血清HE4、CA125和CEA肿瘤标志物联合检测在早期卵巢恶性肿瘤诊断中的临床应用价值。方法回顾性分析本院2010年2月至2012年8月妇科卵巢肿瘤患者95例，其中恶性组55例，良性组40例，并选取同期健康人群90例作为对照组，分析肿瘤组与对照组中HE4、CA125和CEA肿瘤标志物的测定值。结果肿瘤组中恶性组与良性组中HE4、CA125和CEA测定值高于对照组，而且恶性组高于良性组，三者之间具有统计学差异性（P<0.05），选用HE4、CA125和CEA联合检测对早期卵巢恶性肿瘤的敏感性均高于3项肿瘤标志物单项测定。结论血清3项（HE4、CA125和CEA）肿瘤标志物联合检测可以提高早期卵巢恶性肿瘤诊断的敏感性及特异性，为临床对早期卵巢恶性肿瘤的诊疗提供应用价值依据。

【关键词】卵巢；肿瘤；标志物；联合；诊断

文章编号：1004-7484（2013）-11-6279-02Serum Levels of Three Tumor Markers Combined Detection in the Diagnosis of early Ovarian Malignant tumor

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的恶性肿瘤，在妇科恶性肿瘤中发病率和病死率均居妇科恶性肿瘤之首，且有逐年上升趋势，其中卵巢上皮细胞癌占绝大多数约60%-90%[1]。因此，作为肿瘤细胞的基因表达产物HE4、CA125和CEA3项肿瘤标志物对临床诊断治疗卵巢恶性肿瘤具有快捷、准确、有效的辅助诊断及观察疗效的方法。本文就人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）和癌胚抗原（CEA）三项血清肿瘤标志物在早期卵巢恶性肿瘤诊断中的应用价值分析报告如下。1资料与方法

1.1研究对象选择本院妇科20010年2月至2012年8月卵巢肿瘤患者95例，其中卵巢恶性肿瘤55例，良性肿瘤40例，其中年龄35-58岁，平均年龄52.6岁；另选取同期体检中心健康女性人群90例作为对照组，年龄32-61岁，平均年龄54.2岁，无心、肺、肝、胃等重要脏器疾病，肝肾功能正常。

1.2方法

1.2.1仪器与试剂CA125和CEA测定仪器选用AU70bio型安图化学发光分析系统，试剂由郑州安图生物公司提供；HE4采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒由上海研吉生物科技有限公司提供，仪器为雷杜RT-2100C型酶标仪及分析软件。试剂严格按照说明书操作。其中CA125≥35u/ml，CEA>5ng/ml为异常，CA125<20U/ml和CEA<4.8ng/ml为正常值；HE4≥150pmol/L为异常。

1.2.2方法所有选择标本均于清晨空腹静脉采血3-5ml，3000r/min离心15min，吸取血清待检。实验在温度18-25℃下同时进行HE4，CA125及CEA检测。

1.3统计学方法数据统计分析选用行卡方检验数据分析。2结果

2.1血清3项肿瘤标志物结果测定平均值见表1。

表1血清3项肿瘤标志物结果测定平均值

组别1例数（n）1HE4（pmol/L）1CA125（U/ml）1CEA（ng/ml）恶性肿瘤组1551186±12166±6135.1±3良性肿瘤组1401132±8119±214.5±2.1对照组190189±1118±312.9±1.4恶性肿瘤组与对照组X2=21.19，（P<0.05）；良性肿瘤组与对照组X2=6.93，（P>0.05）。

2.2血清3项肿瘤标志物阳性结果分析见表2。

表2血清3项肿瘤标志物阳性结果分析

组别1例数（n）1HE4（%）1CA125（%）1CEA（%）13项联检（%）恶性肿瘤组155146（83.6）144（80.0）128（50.9）152（94.5）良性肿瘤组140112（30.0）12（5.0）13（7.5）12（3.6）对照组19010（0）10（0）10（0）10（0）肿瘤组与对照组X2=23.67，（P<0.05）。3讨论

是常见的妇科恶性肿瘤，5年生存率仅为30%，死亡率居于妇科肿瘤之首。其中主要是上皮性卵巢癌（EOC）[2]。发生早期卵巢恶性肿瘤缺乏典型的临床特征，不易早期诊断并且病程进展迅速，治疗效果差。由于缺乏早期卵巢癌有效的筛查手段，部分患者诊断时已经为晚期。因此，寻求对卵巢癌的早期诊断多年的临床研究的重点。近年来随着免疫技术的发展，肿瘤细胞的基因表达产物肿瘤标志物的研究得到发展和应用，成为目前检测卵巢恶性肿瘤的重要方法。其中人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）和癌胚抗原（CEA）等肿瘤标志物联合检测在早期卵巢恶性肿瘤诊断及术后监测的临床应用价值日益得到重视[3]。

人附睾蛋白4（HE4）基因最早从人附睾上皮细胞中发现，在正常组织中HE4主要在生殖道和近端气管上皮中表达，而正常卵巢组织中几乎不表达[4]。但在卵巢癌组织中高表达，对鉴别卵巢良、恶性肿瘤的灵敏度及特异性高达90%以上。尤其对于I期卵巢癌HE4的灵敏度高达45.9%，为卵巢癌早期筛查提供了新的方法。本组资料显示卵巢恶性肿瘤敏感性83.6%，测定值（186±12）pmol/L研究结果与董丽[5]等研究报道接近，证实HE4对卵巢癌具有诊断价值。糖类抗原CA125作为诊断卵巢癌的指标已被临床广泛应用，但特异性不高，本组资料显示CA125对卵巢癌诊断阳性率高达80.0%，较HE4阳性率83.6%低，而且CA125在良性疾病中也有阳性率5.0%，而HE430.0%，由此说明CA125对卵巢癌诊断有高的特异性，明显优于HE4标志物，CA125检测可以弥补HE4的敏感性不足[6]。CEA在胚胎时期由细胞产生，出生后生成停止。正常健康人群血清CEA浓度很低，但失去极性的癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴，导致血中CEA水平增高，CEA在恶性肿瘤的增高无特异性[7]。尤其对恶性肿瘤细胞增生时具有表达高低相差性，但可以辅助诊断早期卵巢恶性肿瘤。本组资料对比分析显示HE4、CA125和CEA3项联合检测早期卵巢恶性肿瘤阳性率高达94.5%，因此，在对早期卵巢恶性肿瘤诊断中应选择相关的肿瘤标志物联合检测，才能提高其诊断敏感性，对治疗及预后监测均有一定的临床应用价值。参考文献

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[5]董丽，昌晓红，叶雪等血清人附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢癌中的诊断价值[J].中华妇产科杂志，2008，43（12）：931-936.

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