多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌的效果

[摘要]目的 探讨多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌的临床效果。方法 选取2016年1月～2017年1月我院收治的80例晚期食管癌患者作为研究对象，以随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各40例。观察组患者提供多西他赛联合替吉奥胶囊治疗，对照组患者采用紫杉醇联合氟尿嘧啶化疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应及生存期。结果 观察组有1例完全缓解，22例部分缓解，7例稳定，10例进展，总有效率为57.5%。对照组有14例部分缓解，9例稳定，17例进展，总有效率为35.0%。观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者出现不同程度的脱发、恶心呕吐、腹泻等不良反应，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的总生存期和无进展生存期（PFS）均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌患者的效果较好，能够改善患者的生存质量，控制不良反应，具有很高的应用价值。

[关键词]多西他赛；替吉奥胶囊；晚期食管癌；不良反应

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（b）-0078-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Docetaxel combined with Tigueo Capsules in the treatment of advanced esophageal carcinoma. Methods From January 2016 to January 2017， 80 patients with advanced esophageal cancer were selected and randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group. The patients in observation group were treated with Docetaxel combined with Tigueo Capsules. The patients in the control group were treated with Paclitaxel combined with Fluorouracil chemotherapy. The clinical adverse reactions and survival time were compared between the two groups. Results In the observation group， there was 1 case of complete remission， 22 cases of partial remission， 7 cases of stability and 10 cases of progress， with the total effective rate of 57.5%. In the control group， there were 14 cases of partial remission， 9 cases of stability and 17 cases of progress， with a total effective rate of 35.0%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The two groups of patients showed different degree of alopecia， nausea and vomiting， diarrhea and other adverse reactions. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The total survival and progression free survival （PFS） were longer in the observation group than in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Docetaxel combined with Tigueo Capsules is effective in the treatment of patients with advanced esophageal cancer and can improve their quality of life. It can control adverse reactions and has high application value.

[key words] Docetaxel； Tigueo Capsules； Advanced esophageal cancer； Adverse reactions

臨床上，食管癌是一种比较常见的消化系统恶性肿瘤疾病，该疾病的预后极差，严重影响了患者的生活质量与生存质量[1]。针对临床食管癌患者，在其早期进行手术治疗的效果相对较好，但这种疾病患发时比较隐匿，大多患者发现时已处于晚期，因此往往错过手术的最佳时期[2]。这些年临床医疗技术不断发展，化疗成为了晚期食管癌患者的主要治疗方法，一定程度上能够改善患者的预后，但由于应用的化疗药物较多，药物组合使用的差异较大，因此也给临床医疗人员带来了一定的困扰[3]。本研究选取我院收治的80例晚期食管癌患者作为研究对象，探讨多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2017年1月我院收治的80例晚期食管癌患者作为研究对象。纳入标准：所选患者均在入院后经血生化、胃镜活检以及影像学检查后确诊为食管癌晚期患者，所有症状符合晚期食管癌疾病的诊断标准。排除标准：在1个月内进行其他治疗，且存在肝肾功能异常和化疗禁忌症的患者[4]。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各40例。观察组患者中，男22例，女18例；年龄37～72岁，平均（54.3±5.8）岁；包括15例腹盆腔转移，12例淋巴转移，7例肝转移，4例肺转移和2例骨转移。对照组患者中，男23例，女17例；年龄39～70岁，平均（54.1±5.5）岁；17例腹盆腔转移，13例淋巴转移，6例肝转移，3例肺转移与1例骨转移。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2治疗方法

我院为观察组患者提供多西他赛（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20093850，规格：25 mg）联合替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802，规格20 mg）治疗。治疗首日采用静脉滴注的方式注入多西他赛，75 mg/m2，前两周每日口服替吉奥胶囊，体表面积超过1.25 m2，40 mg/次，体表面积在1.25～1.50 m2之间为50 mg/次，体表面积超过1.5 m2为60 mg/次，每天2次，两周为1个疗程。对照组患者采用紫杉醇联合氟尿嘧啶化疗，化疗第1天需要自紫杉醇静脉滴注，并联合氟尿嘧啶治疗，每天1次，连续第1～5天使用。

两组患者在治疗前均提供地塞米松片（阿特维斯制药有限公司，国药准字H44024501）进行过敏预防治疗，同时进行补液与常规止吐治疗，过程中监测患者的心电图与血压血氧情况，提供对应的支持性治疗，密切观察患者化疗过程中的不良反应。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、不良反应及生存期。以实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）来评价临床疗效，医疗人员每隔2个周期对患者的疗效进行1次评定，采用磁共振成像MRI或CT评估病灶变化的情况，将结果按照如下标准进行评定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。根据WHO制定的标准评价患者化疗的不良反应，可以按照严重程度分为Ⅰ～Ⅳ级，比较患者不同程度的贫血、脱发、恶心呕吐、腹泻等不良反应发生情况。其中严重为Ⅲ～Ⅳ级。医疗人员对患者进行随访，记录并比较患者的总生存期和无进展生存期（Progression-Free-Survival，PFS）[5-6]。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者出现不同程度的脱发、恶心呕吐、腹泻等不良反应，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者生存情况的比较

80例患者均未出现失访的情况。观察组患者的总生存期为（12.1±2.8）个月，PFS为（6.1±1.0）个月；对照组患者的总生存期为（8.3±2.0）个月，PFS为（4.3±1.7）个月。观察组患者的总生存期和PFS均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

食管癌属于临床上比较多见的消化道恶性肿瘤疾病，有资料显示[7-8]，全球每年约有50万例食管癌患者，占据人类恶性肿瘤的第八位。伴随着人们生活习惯和饮食的改变，食管癌患者每年呈现逐年上升的趋势，直接威胁患者的身体健康与生命安全，因此必须引起临床医疗人员的高度重视[9]。目前，临床治疗食管癌疾病的早期主要手段为手术治疗，一旦出现了远端转移或是出院晚期，患者错失最佳治疗时间，那么就会采用化疗与对症支持进行治疗[10]。当前通常应用顺铂与氟尿嘧啶配合根治术的辅助性治疗，但长期的临床实践发现效果不佳，患者的缓解期比较短，还会引发诸多不良反应[11]。伴随着医疗技术的进步，当前临床研发出很多抗癌新药，为临床治疗食管癌疾病提供了一定的支持。长期以来，氟尿嘧啶是消化道系统肿瘤疾病的关键治疗药物，但由于其半衰期较短，所以通常会采用静脉滴注的方式延长药物的应用效果[12]。

多西他赛属于紫杉针叶提取的前体物，经半合成而成，其特异结合到小管β位点，诱导微管束装配，不改变原丝数量，且这种药物属于细胞周期特异性药物，能够在M期就阻断细胞，抗肿瘤效果显著，再加上具有较广的抗癌谱，已广泛应用在卵巢癌、乳腺癌等治疗临床上。替吉奥胶囊则具备很好的协调作用，其为口服型抗肿瘤药剂，包含了替加氟、奥替拉西钾和吉美嘧啶等成分，口服吸收效果好，生物利用度好，能够在患者体内通过肝微粒体细胞色素P450酶系统转变为氟尿嘧啶，达到抗癌的效果。此外，该药物还能发挥对乳清酸磷酸核糖转移酶的良好拮抗作用，很大程度上降低氟尿嘧啶對患者胃肠道的不良反应，安全可靠[13-15]。

本研究结果提示，采用多西他赛联合替吉奥胶囊联合治疗的观察组患者的总有效率（57.5%）高于对照组（35.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者出现不同程度的脱发、恶心呕吐、腹泻等不良反应，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的总生存期和PFS均长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，针对临床晚期食管癌患者，积极为其提供多西他赛联合替吉奥胶囊治疗，近期与远期的临床效果较好，不良反应基本可以对症解决，具有很好的耐受性与安全性，因此值得临床上广泛推广和应用。

[参考文献]

[1]陈谦.多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌临床疗效观察[J].临床合理用药，2017，10（12A）：64-65.

[2]葛乃建，李苏宜.食管癌内科治疗研究新进展[J].东南大学学报（医学版），2007，26（3）：237-240.

[3]郑慧，马保庆.替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗老年晚期食管癌疗效观察[J].中国现代药物应用，2014（5）：9-10.

[4]田彬.替吉奥化疗同步三维适形放疗治疗复发性结直肠癌的疗效與安全性的回顾性分析[J].中国临床药理学杂志，2013，29（11）：812-814.

[5]黄镜，王向玲，周一.替吉奥为基础的化疗在消化道肿瘤中安全性的观察和分析[J].癌症进展，2011，9（6）：707-717.

[6]葛伯建，高湘湘，谭清和.替吉奥胶囊联合多西他赛治疗晚期食管癌临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011， 15（17）：102-103.

[7]蒋丽媛，赵彩霞，冯艳光.吉西他滨联合替吉奥胶囊治疗晚期食管癌患者的临床观察[J].实用肿瘤学杂志，2014， 28（1）：30-33.

[8]范瑞华，张铁成.三维适形放疗联合小剂量多西他赛+顺铂治疗晚期食管癌患者近期疗效和安全性[J].疑难病杂志，2015，14（11）：1118-1121.

[9]周爱萍，李玉升，杨林.多西紫杉醇与替吉奥联合铂类治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床观察[J].中华医学杂志，2012，92（24）：1677-1680.

[10]林丹霞，邱希辉.多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察[J].中国医院用药评价与分析，2012，12（2）：152-154.

[11]彭旭兴.探析替吉奥胶囊联合多西他赛治疗晚期食管癌临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2016，10（10）：140-141.

[12]刘平，于莲珍.顺铂联合多西他赛治疗晚期食管癌临床疗效和安全性观察[J].中国现代医生，2013，51（23）：76-78.

[13]刘丽娜，李晋生.多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].肿瘤药学，2014，14（7）：142-143.

[14]宋志雨.多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床研究[J].中国社区医师，2015，14（13）：356-357.

[15]郭彬.替吉奥联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察[J].辽宁医学院学报，2015（6）：28-30.

（收稿日期：2018-05-29 本文编辑：孟庆卿）