新生儿遗传代谢病的筛查及随访研究

【摘 要】目的：研究新生儿遗传代谢病的筛查及随访情况。方法：我院2015年2月至2018年10月接受遗传代谢病筛查的新生儿10258例，采用串联质谱技术筛查遗传代谢病，分析确诊病例的临床特点、预后及随访情况。结果：遗传代谢病确诊新生儿14例，氨基酸代谢异常9例，有机酸代谢异常3例，脂肪酸代谢异常2例；串联质谱技术筛查的阳性预测值、敏感性、特异性分别为3.03%、100.00%、99.86%。确诊病例均获得随访，除10例患儿无临床症状外，其余4例患儿存在智力及运动发育迟缓症状。结论：新生儿遗传代谢病筛查及随访是避免新生儿体格及智能发育损害、提高出生人口素质的重要工作。

【关键词】新生儿筛查；遗传代谢病；串联质谱技术；随访

遗传代谢病是遗传代谢途径异常所致机体代谢物沉积、生理活性物质缺失的相关疾病，一般多见于儿童时期，其病情进行性进展，会诱使不可逆性神经系统损伤发生，继而会对患儿的体格、智能发育及生命安全造成严重影响[1]。因此，新生儿遗传代谢病的筛查及随访工作显得尤为重要。目前，遗传代谢病筛查是WHO提出的预防新生儿出生缺陷的三级预防措施[2]。临床主要采用串联质谱技术对氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常、脂肪酸代谢异常等遗传代谢病进行筛查，有助于预防智残儿童，减少出生缺陷，提高出生人口素质。基于此，本研究以我院2015年2月至2018年10月接受遗传代谢病筛查的10258例新生儿为对象，进一步研究了新生儿遗传代谢病的筛查及随访情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

本研究10258例新生儿接受遗传代谢病筛查，男5142例，女5116例；出生时间3-7d，平均（5.2±0.8）d。其中，足月儿10034例，早产儿96例，过期儿128例；正常体重儿9860例，低体重儿156例，巨大儿242例。

1.2方法

1.2.1样本采集

于新生儿出生后72h予以充分哺乳，经足底近足跟1/3内或外侧采血3滴，血滴渗透滤纸，正反面血斑保持一致，血斑直径均>8mm。在阴凉清洁处放置血片，自然晾干，合格滤纸干血片密封保存在2-8℃冰箱中待测。

1.2.2筛查方式

采用美国SCIEX公司的AB SCIEX API 3200 LC/MS/MS串联质谱分析仪对Perkin Elmer公司提供的干滤纸片中的多种氨基酸、有机酸及脂肪酸等指标进行测定。筛查临界值异常者为阳性，同时进行原血片复查，召回仍为阳性结果的新生儿，重新采集血片复查，并进行确诊实验。

1.3治疗及随访

确诊病例及时予以对症治疗，氨基酸代谢异常患儿给予药物治疗，限制蛋白摄入；有机酸代谢异常患儿补充左旋肉碱、叶酸及维生素B12，限制蛋白摄入；脂肪酸代谢异常患儿补充左旋肉碱或碳水化合物及蛋白质。同时，加强跟踪随访，定期进行影像学及智能、体格发育检查。

2 结果

2.1筛查情况

10258例新生儿中，遗传代谢病筛查阳性462例，确诊14例，发病率为0.14%；阳性预测值为3.03%，敏感性为100.00%，特异性为99.86%。其中，氨基酸代谢异常9例（高苯丙氨酸血症5例、瓜氨酸血症2例、四氢生物蝶呤缺乏症2例），有机酸代谢异常3例（甲基丙二酸血症1例、戊二酸血症1例、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症1例），脂肪酸代谢异常2例（原发性肉碱吸收障碍1例、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例）。

2.2随访情况

14例确诊病例均获得随访，时间6-18个月，随访时间中位数9个月。2例脂肪酸代谢异常、1例有机酸代谢异常、7例氨基酸代谢异常患儿无临床症状，戊二酸血症、甲基丙二酸血症患儿存在智力及运动发育迟缓症状。

3 讨论

机体部分酶、膜或受体及遗传代谢等生物合成途径的缺陷会导致体内大量毒性中间代谢产物聚集或必需代谢物缺乏等状况发生，可诱使氨基酸、乙酰肉碱等相应代谢产物在血液中的含量异常升高，继而出现遗传代谢病。现已证实[3]，遗传代谢病对新生儿生长发育的影响十分严重。例如，属于经典型遗传代谢性疾病的苯丙酮尿症新生儿在出生3个月后会出现明显的智能及生长发育落后情况，约有80%的患儿脑电图存在异常，随着病情的不断加重，最終可使患儿智商降低至50以下[4]。所以，加强遗传代谢病筛查对避免新生儿智能障碍的发生至关重要。临床上，串联质谱技术是新生儿遗传代谢病的筛查方法。其利用干血滤纸片对氨基酸、卡尼汀等物质进行分析，可以有效筛查出包括脂肪酸、有机酸、氨基酸代谢紊乱在内的遗传代谢性缺陷病。本研究中，10258例新生儿接受遗传代谢病筛查，确诊患儿14例，筛查阳性预测值、敏感性、特异性分别为3.03%、100.00%、99.86%。虽然新生儿遗传代谢病的阳性率不高，但患儿的病情复杂，诊断难度较大。既往报道遗传代谢病的种类多达46种，本次筛查脂肪酸、有机酸、氨基酸代谢紊乱3种类型的遗传代谢病病种共8种，种类明显偏少[5]。对此，必须进一步加强对遗传代谢病筛查的力度，建立有效的户籍信息，加大对流动人口的管理，以此减少出生缺陷，提高人口出生质量。此外，本研究确诊的14例患儿均获得随访，9例氨基酸代谢异常新生儿经治疗后病情稳定，7例患儿无临床症状，2例智力及运动发育迟缓；3例有机酸代谢异常新生儿治疗后，2例存在智力及运动发育落后；2例脂肪酸代谢异常新生儿随访发育均无异常。

综上所述，新生儿遗传代谢病筛查是一项重要的疾病预防措施，普及遗传代谢病相关知识，推广新生儿筛查疾病工作，对出生缺陷的防治、出生人口素质的提高有着重要意义。

参考文献：

[1]杨青，牟鸿江，汪俊华.我国新生儿遗传代谢疾病筛查进展[J].中国妇幼卫生杂志，2017，8（04）：1-4.

[2]白洁.12039例新生儿遗传代谢病筛查结果临床分析[J].山西医药杂志，2018，47（20）：2476-2478.

[3]徐欢欢，翟凯齐，聂春红.开封地区91406例新生儿48种遗传代谢病筛查分析[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（08）：67-68.

[4]赵振东，黄慈丹，谢曼芳，等.海南省少数民族市县新生儿多种遗传代谢病筛查研究[J].中国妇幼保健，2018，33（24）：5883-5885.

[5]陈海玲，林丽琴，魏林燕，等.2008年～2012年茂名地区新生儿遗传代谢病筛查结果分析[J].中国优生与遗传杂志，2013，21（12）：112-114.