期待：“分子剪刀”修复宫颈癌基因

打开文本图片集

专家简介

隋龙 复旦大学附属妇产科医院主任医师，教授，博士生导师。擅长应用妇科内镜技术对月经过多、子宫肌瘤、子宫内膜息肉和子宫纵隔进行微创治疗，在宫颈癌前病变、宫颈炎等的早期诊治方面具有丰富经验，对外阴白色病变、顽固性外阴瘙痒的治疗方面有独到经验。

专家门诊：周三上午、周四下午（黄浦院区），周五上午（杨浦院区）

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，人乳头状瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈病变和宫颈癌的元凶，感染HPV的妇女中10%会发展为宫颈癌。目前，中国每年大概有13.2万妇女新发宫颈癌，每年约有3万名妇女因宫颈癌死亡。2014年，上海新发宫颈癌672例，256例因宫颈癌死亡，宫颈癌控制水平与美国、英国等发达国家相当。随着宫颈癌筛查和治疗技术的发展，未来，宫颈癌的发病率会越来越低。

筛查重心前移：从宫颈癌到癌前病变

在宫颈癌的三级预防中，一级预防的主要措施是接种HPV疫苗。对于我国大陆地区的女性来说，现在还没有条件接种HPV疫苗，需要通过二级预防，也就是筛查（定期体检）来发现宫颈癌前病变、微小浸润癌，达到早诊断、早治疗的目的。

为什么要关注宫颈癌前病变呢？研究显示，全球子宫颈高度癌前病变的妇女有1000万例，低度癌前病变的有3000万例，在1000万例高度癌前病变中，每年约有50万发展为宫颈癌。通过下面这个简单的表格我们可以发现，如果已经发展为宫颈癌，只能保命第一，但如果在癌前病变及时发现，结果就会大不一样。

筛查方法更新：从细胞形态到分子水平

生育年龄妇女的宫颈癌及癌前病变筛查，一般是定期（通常每年）进行宫颈细胞学检查（宫颈涂片或液基细胞学）和HPV检测。对于结果异常者，医生会建议进行“宫颈细胞学-阴道镜-组织病理学”三阶梯式诊断并治疗。

对于宫颈脱落细胞的细胞学检查，20世纪40年代开始的宫颈涂片技术在随后的半个多世纪中发挥了重要作用，但这种方法灵敏度一般，近二十年来已逐渐被液基细胞学技术所替代。液基细胞学技术在保持了宫颈涂片技术高特异性的同时，灵敏度得到了大大改善，明显提高了宫颈异常细胞的检出率。

进入21世纪，人们认识到高危型HPV与宫颈癌的关系，并开始进行HPV DNA的检测，以筛查出宫颈癌的高危人群，但第一代技术特异性一般。近几年，第二代HPV检测可以进行引起宫颈病变的特异性E5/E7 mRNA的检测，在保持了第一代技术高灵敏度的基础上，特异性得到了显著改善。

HPV是导致宫颈癌的罪魁祸首，感染HPV多数是二十多岁性生活比较活跃的时期。但是，同样感染HPV，为什么最终患宫颈癌的只有少数人呢？如果有125名25岁妇女都感染了HPV，到45岁发展为宫颈癌的妇女在25岁感染HPV时，是否就已经注定将来患癌呢？能否对这部分最终发展为宫颈癌的妇女提前进行无创干预，终止患癌风险？研究发现，遗传免疫和致癌因子在宫颈癌的发病中至关重要，易感患者的基因普遍存在HPV整合及脆性位点。如果我们建立临床预测试剂盒和靶向分子治疗，就能够早期发现潜在的宫颈癌及癌前病变患者，利用“分子剪刀”，也就是用特异的酶查找到基因中的相关位点，把癌基因剪下来并修复，从而有望实现“分子锥切术”。这样，病变就不会进一步发展，宫颈病变恶性转化将会得到逆转，最终阻断宫颈癌的发生。